肝癌主要的治疗手段之一就是放疗，既可以作为辅助治疗用于肝癌术后，也可以作为根治性手段用于无法手术的肝癌患者。质子治疗这种新兴的放疗技术，也在肝癌治疗中显现出重要作用。那么肝癌质子治疗的效果究竟如何呢？ 

目前，对于没有肝脏外转移、病灶数量不超过3个的肝癌患者，都可以通过质子治疗获得良好的预后。

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▲质子治疗肝癌，图源：日本筑波大学附属医院

质子治疗成果惊人，堪比手术 

质子治疗由于其独特的放射物理学和放射生物学特性,进入人体后产生“布拉格峰效应”（进入人体时能量小，达到肿瘤处能量突然暴增，因此对正常组织损伤非常小），实现精准杀伤肿瘤组织，同时降低对正常组织的损伤，在副作用控制方面具有很大的优势，从而尽可能保证患者的生活质量，降低放疗带来的毒副作用，已经成为肝癌主要的放疗手段。

但质子治疗的效果与临床分期、肿瘤大小、肝功能等多种因素有关。

质子治疗肝癌的适应症包括：

1、病灶数量不超过3个；

2、除肝脏外无其他器官转移；

3、肝功能符合标准（ICG15分值超过50%的患者不适合质子治疗）；

4、无腹水及肝功能不全的症状。

注：ICG15是指ICG注射15分钟后血清浓度百分比，数值越高，肝功能情况越差。

不同分期肝癌患者质子治疗的效果

早期肝癌质子治疗成果堪比手术

2011年，发表在《Journal of Gastrointestinal Surgery（胃肠外科杂志）》的一项研究回顾性分析了日本筑波大学附属医院采用先前未经治疗的早期肝细胞癌患者的效果。该研究纳入的肝细胞癌患者的中位肿瘤大小为3.9cm，约25%的患者具有多个肿瘤。

研究结果显示，0/A、B、C期患者的5年局部控制率分别为94%、87%、75%，5年总生存率分别为69%、66%和25%，0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除的结果相似。

▲图源：参考来源[1]

不可切除的肝癌患者生存率成倍增长

2019年，一项发表于《CLINICAL INVESTIGATION》的研究对比了质子治疗与光子放疗（常规放射治疗）治疗肝癌的成效，结果显示，对于肝癌患者，使用质子放疗的中位总生存期及2年生存率均为使用光子放疗患者的两倍以上！

此次研究针对2008年至2017年确诊的133位非转移性、不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，133位患者中，有49位（37％）接受了质子治疗，84位(63%)接受了传统放射治疗。研究结果显示，采用质子治疗的肝细胞癌患者中位总生存期为31个月，2年生存率为59.1%；采用传统放射治疗（光子放疗）的患者中位总生存期为14个月，2年生存率为28.6%[3]。

▲图源：参考来源[2]

质子治疗不同肿瘤大小的肝癌患者的效果

质子治疗独特的物理特性，可以对肝癌输送理想照射剂量，同时更大限度地减少正常肝脏的剂量，即使是较大的肿瘤也可以采用质子治疗获得良好的预后。

2010年发表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys》上的一项研究针对质子治疗巨块型肝细胞癌（大于10厘米）的效果进行了分析，结果显示，经质子治疗后，2年控制率达87％；1年总生存率和无进展生存率分别为64％和62％；2年总生存率和无进展生存率分别为36％和24％，且未出现≥3级的不良反应[3]。

2013年发表的一项针对直径为6.3至7.8 cm的肝脏肿瘤采用质子治疗和调强放射治疗（IMRT）的对比分析结果显示，调强放射治疗后出现放射诱发性肝病（RILD）风险为94.5%，而质子治疗仅为6.2%！[4]

2015年的一项研究针对质子治疗位于圆顶或中心位置且直径为3 cm及以上的肿瘤的效果进行了评估。研究结果显示，与光子放疗相比，质子治疗更能保护肝脏，降低放射毒性[5]。

质子治疗不同肝功能的肝癌患者的效果

众所周知，放射治疗受到肝功能的限制，肝功能也是影响放疗成果的重要因素。

 2014年一项针对质子治疗肝癌的研究结果显示，质子治疗肝功能Child-Pugh分级为A（197名）、B（51名）、C（2名）患者的中位总生存期为61个月，其中Child-Pugh分级为A级的患者中位生存期为64个月，Child-Pugh分级为B级的患者为20个月。

此外，不同Child-Pugh分级ICG15分值不同的肝癌患者预后效果也不相同：

在所有患者中，ICG 为0~10的患者3年生存率为72%，10~20的患者3年生存率为72%，20~30的患者3年生存率为75%，30~40的患者3年生存率为63%，≥40的患者3年生存率为26%；

在Child-Pugh分级为A的患者中，ICG 为0~10的患者3年生存率为70%，10~20的患者3年生存率为75%，20~30的患者3年生存率为77%，30~40的患者3年生存率为65%，≥40的患者3年生存率为38%；

在Child-Pugh分级为B的患者中，ICG 为0~10的患者3年生存率为100%，10~20的患者3年生存率为57%，20~30的患者3年生存率为67%，30~40的患者3年生存率为36%，≥40的患者3年生存率为14%。

需要注意的是，由于样本数量有限，可能存在一定误差，但总体来看，低 ICG R15 评分与良好的预后效果相关。

质子治疗不同年龄的肝癌患者的效果

年龄较大往往意味着身体素质较差，无法耐受放射治疗。但越来越多的研究表明，对于老年肝癌患者，也可以采用质子治疗来提高预后效果。

2007年发表在《International Journal of Radiation Oncology（国际放射肿瘤学杂志）》的一项研究，针对质子治疗老年患者的安全性和有效性进行了评估，研究结果显示，即使是80岁以上的老年患者也可以通过质子治疗获得良好的预后。具体数据为，质子治疗老年患者的3 年局部控制率为100%；总生存率为62%；疾病特异性生存率为88%。

▲图源：参考来源[4]

总而言之，越来越多的证据表明，对于需要放疗的肝癌患者，采用质子治疗可以提高生存率，降低毒副作用。

质子治疗为什么选择日本？

日本是全球率先开展质子治疗的国家之一，早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究；1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并开始应用质子治疗技术。

今年，日本国立癌症研究东病院副院长、日本放疗届的领头人秋元哲夫教授在进行线上讲座中提到，截止到2022年为止，日本已经成立了19个质子治疗设施，成为全球质子治疗设施第二多的国家。 

▲图源：秋元哲夫教授讲座PPT

多年来，日本将质子治疗做到了后来者难望其项背的程度，尤其是在肝癌质子治疗领域，日本筑波大学附属医院质子治疗中心在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。

不仅如此，日本开展的多项针对质子治疗肝癌的临床研究已经成为世界质子治疗发展的重要佐证，为质子治疗肝癌提供了方向。

▲中日质子治疗对比，制图：厚朴方舟

迈出沟通的一步，改变命运的一步

为了让更多肿瘤患者受益于质子治疗，厚朴方舟与包括日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院在内的日本权威的质子治疗医院建立了深入的合作关系，可以为肿瘤患者预约质子治疗医院，制定合理的治疗方案，有需要的朋友可以拨打热线400-086-8008与我们联系。

参考来源：

[1]Gravante G, Overton J, Sorge R, Bhardwaj N, Metcalfe MS, Lloyd DM, Dennison AR. Radiofrequency ablation versus resection for liver tumours: an evidence-based approach to retrospective comparative studies. J Gastrointest Surg. 2011 Feb;15(2):378-87. doi: 10.1007/s11605-010-1377-6. PMID: 21061179.

[2]Protons versus Photons for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Liver Decompensation and Overall Survival. - Abstract - Europe PMC

https://europepmc.org/article/med/30684667

[3]Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):460-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.030. Epub 2009 May 7. PMID: 19427743.

[4]Toramatsu C, Katoh N, Shimizu S, Nihongi H, Matsuura T, Takao S, Miyamoto N, Suzuki R, Sutherland K, Kinoshita R, Onimaru R, Ishikawa M, Umegaki K, Shirato H. What is the appropriate size criterion for proton radiotherapy for hepatocellular carcinoma? A dosimetric comparison of spot-scanning proton therapy versus intensity-modulated radiation therapy. Radiat Oncol. 2013 Mar 5;8:48. doi: 10.1186/1748-717X-8-48. PMID: 23497543; PMCID: PMC3606425.

[5]Gandhi SJ, Liang X, Ding X, Zhu TC, Ben-Josef E, Plastaras JP, Metz JM, Both S, Apisarnthanarax S. Clinical decision tool for optimal delivery of liver stereotactic body radiation therapy: Photons versus protons. Pract Radiat Oncol. 2015 Jul-Aug;5(4):209-18. doi: 10.1016/j.prro.2015.01.004. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25703530.

[6]Hata M, Tokuuye K, Sugahara S, Tohno E, Nakayama H, Fukumitsu N, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Minami M, Akine Y. Proton beam therapy for aged patients with hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):805-12. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.04.016. Epub 2007 May 24. PMID: 17524568.

[7]Mizumoto M, Oshiro Y, Okumura T, Fukumitsu N, Numajiri H, Ohnishi K, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Review of the University of Tsukuba Experience. Int J Part Ther. 2016 Mar;2(4):570-578. doi: 10.14338/IJPT-15-00035.2. Epub 2016 Mar 24. PMID: 31772968; PMCID: PMC6871645.

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