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日发现线粒体基因组初始化机制
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2016-05-09 作者:厚朴方舟
由日本理化学研究所凌枫专任研究员、国立精神神经医疗研究中心后藤雄一中心长领导的一个研究小组,发现在细胞分裂后产生的子细胞的线粒体DNA(mtDNA)中植入线性多聚体,能够促进线粒体基因组的初始化进程,从而揭示出了线粒体DNA复制和分配的新机制。
在一个细胞里存在数千个线粒体。新生儿的线粒体全部为正常型mtDNA,为“同质性”状态。线粒体基因组随着年龄的增加不断蓄积变异。成人体细胞形成变异型mtDNA和正常型mtDNA混在的情形,称为“异质性”状态。变异型mtDNA达到一定比例以后,线粒体机能随之下降,会产生线粒体疾病。对于遗传过程中发生的从异质性到同质性的“复位”这一健全化状态,科学家认为是在卵子形成和发生阶段线粒体基因初始化所起的作用,但至今为止人们对其分子机制尚不了解。
研究小组对线粒体疾病患者异质性状态的细胞注入适量的双氧水,使其产生活性氧(ROS)然后观察mtDNA,发现mtDNA从一个复制点开始发生连续的滚环式复制,多数线粒体基因在直链上形成联体。这些细胞在分裂过程中,从少数的模型形成多数子细胞时内容被拷贝继承,引起线粒体基因的“不平等分配”,从而消除了正常型与变异型混在状况,恢复同质性状态。
研究结果证实,以此前的遗传基因复制机理无法说明线粒体基因初始化机理。新研究显示在线粒体基因初始化机理之下,活性氧使滚环式复制更加活跃。该研究由此明确了负责母系遗传(细胞质遗传)的mtDNA的复制和分配机理。这一研究对了解何种机制参与线粒体机能而诞生健全的子孙后代,以及对生命基本原理的理解又更进了一步。
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