日本金泽大学的一项研究发现了转移到中枢神经系统的癌细胞，通过产生增殖因子来获得分子靶向药物的耐药性的机制，同时研究人员发现ALK抑制剂和EGFR抑制剂联合使用可能对中枢神经系统转移的癌症有效。这项研究的结果于2020年1月21日发表在美国科学杂志《胸腔肿瘤学》的在线版本上。

日本金泽大学1月22日宣布，他们的新研究揭示了一种耐药机制，即已经扩散到中枢神经系统的癌细胞通过自身产生的，名为双调蛋白的生长因子逃脱了分子靶向药物的杀伤。这是由日本金泽大学癌症进展研究所/纳米生命科学研究所的医学与健康科学学院的柳野诚次教授，荒井翔子教授和中田光敏教授组成的联合研究小组共同研究的结果。

本次研究使用易向中枢神经系统转移的ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌模型，创建了一种抗alectinib的耐药菌株，分析其耐药机制。结果发现，在对ALK抑制剂alectinib产生耐药性的ALK肺癌耐药菌株中，microRNA449a表达下降而双调蛋白表达增加，从而导致表皮生长因子受体(EGFR)激活了对alectinib抵抗力。

图.中枢神经系统转移及其MRI图像（图片来源于金泽大学）

同时，研究人员进一步表明，可以通过使用另一种抑制生长因子作用的靶向药物(EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥西替尼)来克服这种耐药性。

虽然靶向药物可以控制已经扩散到中枢神经系统的癌症，但是还存在一个问题尚未解决，那就是，已经扩散到中枢神经系统的癌细胞与扩散到其他器官的癌细胞相比，抵抗力更强。本次日本的这项发现或许可以改善已经扩散到其他中枢神经系统的癌症治疗的效果，提高晚期癌症患者的生存率。

什么是ALK阳性肺癌？

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶（AnaplasticLymphomakinase,ALK），2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与ALK基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌发生和进展。EML4-ALK基因重排（又叫ALK阳性）主要发生在NSCLC，约占肺癌3%-5%。准确鉴定出ALK重排阳性的NSCLC，并给予相应的治疗是十分必要的。

本文参考来源：金泽大学《阐明中枢神经系统转移中分子靶向药物耐药的机制-

通过结合其他分子靶向药物来克服耐药性》

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