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日本胃癌治疗 发现姜黄素加热后能抑制胃癌

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-01-09  作者:厚朴方舟  

胃癌在我国属于高发恶性肿瘤,全世界一半的胃癌患者在中国,每年死亡的胃癌患者也占到了世界的一半,胃癌对我国的危害还是很大的,日本胃癌发病率也很高,甚至比中国都要高7%,但是日本胃癌5年生存率达80%,中国只有20%,日本胃癌生存率之所以这么高?一方面是因为其治疗水平高,但主要原因在于日本体检做的好,很多胃癌患者都是通过体检早期发现的,早发现早治疗预后好。
 
姜黄素对胃癌的作用
 
胃癌目前的治疗主要包括手术治疗、化疗、分子靶向治疗。据文献报道,部分植物酚类物对胃癌的预防治疗具有一定效果,主要包括茶多酚、姜黄素、丁香酚以及咖啡酚等植物化合物质。国内外研究已证实姜黄素在体外对MGC-803、SGC-7901等胃癌细胞系均有抑制增殖的作用,并在一定范围内呈剂量和时间依赖性,姜黄素一般用于染色和香辛料中。
 
姜黄素协同化疗药克服胃癌耐药
 
在胃癌的治疗过程中,耐药是为胃癌患者必须面对的重要问题。因此,如何避免和克服耐药也是胃癌治疗中的巨大挑战之一。NF-κB信号通路的改变与胃癌化疗耐药相关,NF-KB抑制剂姜黄素与化疗药联合处理胃癌细胞株,能增强化疗药的肿瘤杀伤作用,并减轻化疗药物对NF-κB信号通路的激活,降低抗凋亡基因bcl-2和bcl-xl的表达量。当姜黄素与5-FU(氟尿嘧啶)联用后产生协同作用,对胃癌细胞杀伤作用增强,并且姜黄素对胃癌细胞活性呈剂量依赖性的抑制作用。
 
姜黄素除了能克服耐药,在与其他化疗药物联用时也表现出协同杀伤肿瘤作用,姜黄素与胃肠道肿瘤常用化疗方案FOLFOX方案联用可增强对胃癌细胞株的促凋亡作用。
日本胃癌治疗
FOLFOX方案是目前胃肠道肿瘤常用化疗治疗方案:
 
即在甲酰四氢叶酸钙和5-FU(氟尿嘧啶)联用的基础上加用不同剂量的奥沙利铂(Oxaliplatin)所组成的一系列用于治疗胃肠道肿瘤的化疗方案。
 
(1)FOLFOX方案给药时间安排
 
奥沙利铂:静脉滴注2小时,第1天;
 
四氢叶酸:静脉滴注2小时,第1~5天;
 
5-Fu:静脉滴注2小时,第1~5天;
 
患者术后3~4周门诊复查评估病情后可行靠前次化疗,若无特殊明显不适,此后按此方案规律化疗。
 
建议每4周重复1次,共化疗6次。
 
(2)mFOLFOX6(改良版)给药时间安排
 
奥沙利铂:静脉滴注2小时,第1天;
 
四氢叶酸:静脉滴注2小时,第1天;
 
5-Fu:持续静脉输注44-46小时。
 
患者术后3-4周门诊复查评估病情后可行靠前次化疗,若无特殊明显不适,此后按此方案规律化疗。
 
建议每2周重复1次,共化疗12次。
 
姜黄素对幽门螺杆菌的作用
 
幽门螺杆菌感染能引起以胃黏膜炎症为开始的胃部改变,有时可能参与胃癌的发生。研究发现应用姜黄素能够降低已感染幽门螺杆菌的小鼠的炎性因子和趋化因子表达,证实姜黄素对幽门螺杆菌感染黏膜的抗炎作用,有望减少幽门螺杆菌所致的胃癌发生。
 
其中幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A(CagA)在胃癌发展中起重要作用,数据库分析结果显示姜黄素对CagA肿瘤蛋白的结合能力强于阿莫西林、泮托拉唑和甲硝唑,仅次于克拉霉素,有望成为治疗CagA和幽门螺杆菌感染的领军药物。
 
胃癌是一种常见的消化道肿瘤,寻找新的药物靶点、开发新药、探索耐药机制在胃癌的治疗研究中也显得尤为重要。姜黄素作为一种从姜黄属中药姜黄、郁金等的块茎中提取出来的植物多酚物质,较初于1949年发现其抗菌活性,后证实具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等作用。
 
胃癌的发生发展与NF-κB途径相关的基因突变、扩增密切相关,姜黄素作为NF-κB抑制剂,可通过影响其下游产物,参与细胞周期阻滞和凋亡。还可减轻化疗药物对NF-κB信号通路的激活,降低NF-κB调节的抗凋亡基因的表达量。因此,姜黄素对NF-κB途径的作用以影响胃癌的转移和发展,将成为具有潜力的的抗癌药物。

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