“只为更好医疗”的出国看病机构厚朴方舟了解到，美国医学会肿瘤学杂志(JAMA Oncology)上发表了一篇文章，该文章的作者表示，肿瘤学家需要更了解新型口服抗肿瘤药物的药物间相互作用(DDI)。

个性化癌症治疗的新时代使口服抗肿瘤药的批准数量出现了“万众期待的增加”。“然而，这种模式转变要求开处方者对药物吸收、代谢和转运有更多的了解，因为发生DDI的可能性很高，”伊利诺斯州芝加哥大学医学部和临床药理学和药物基因组学委员会的Mark Ratain博士如此写道，芝加哥大学药剂师Sandeep Parsad是文章的共同作者。

PPI与卡培他滨相互作用

一个例子：同样是发表在美国医学会肿瘤学杂志的一篇类似文章报道称，抑制胃酸的质子泵抑制剂(PPI)可能会削弱口服化疗药卡培他滨(Xeloda，Roche)的活性。在三期TRIO-013/LOGIC试验的二次分析中，研究人员发现了卡培他滨治疗的较差结果与伴随PPI使用之间有关，这表明二者可能存在潜在的有害性药物间相互作用。

“我认为这些结果对于同时使用PPI和卡培他滨的患者是非常重要的，”研究作者，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的跨癌症研究所的肿瘤内科学家/临床药理学家Michael Sawyer博士告诉Medscape医学新闻：“肿瘤内科医生应该避免同时使用卡培他滨和PPI治疗患者。”

该研究共纳入了545名ERBB2/HER2阳性的转移性胃食管癌患者，目的是比较卡培他滨加奥沙利铂(Eloxatin，Sanofi)治疗时加或不加拉帕替尼(Tykerb，Novartis)的效果。在该二次分析中，研究人员基于PPI的使用对患者进行分组并评估治疗结果。在545名患者中，229例(42%)接受了PPI治疗，其中拉帕替尼组中有110例(40%)，对照组为119例(43%)。

在对照组中，PPI的使用对无进展生存期、总生存期和疾病控制率有显著的不好影响。

相比之下，在拉帕替尼组中，加不加用PPI，无进展生存期和中位总生存期没有明显差别。

然而，拉帕替尼组的多变量分析显示，PPI的使用对总生存期(风险比，1.38；95%置信区间，1.06-1.66；P=0.03)有明显的不好影响，对无进展生存期(风险比，1.14；P=0.33)无影响。

Sawyer博士及其同事强调，在本次试验分析的基础上，PPI的使用与卡培他滨吸收减少之间的直接联系无法进行分析，因为该试验没有检查药代动力学和循环药物水平。

然而，Sawyer博士告诉Medscape医学新闻：“当我们看到这些结果时，我们转过头来对在我们中心接受单一药物卡培他滨的早期辅助治疗的结直肠癌患者及其当时是否正在使用PPI进行了图表回顾分析，我们发现了类似的结果。

“在单变量分析中，”他解释说，“同时服用PPI的患者与未服用PPI的患者相比，不会复发生存率有明显降低(74%vs83%；P=0.03)。在多变量分析中，与未接受PPI的患者相比，服用PPI的患者不会复发生存率也有很强的降低趋势(HR，1.65；P=0.09)。这些结果在9月发表在了临床结直肠癌杂志上。

“在我们完成这些研究后的一年半中，我们中心治疗结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌或乳腺癌时，不再将PPI与卡培他滨一起使用。”Sawyer博士告诉Medscape医学新闻。

然而，Ratain博士提醒说，根据对TRIO-013/LOGiC的二次分析，目前还没有得出确切的结论，并且他认为在建议对临床实践作出改变之前还需要更多的研究。

“我认为这些方法存在很大的缺陷，而且数据中存在一些不一致的地方。我非常反对标签随意变更，但我也认为一个简单的药代动力学研究是必要的，虽然我不认为药代动力学研究会揭示有临床意义的药物相互作用。”Ratain博士告诉Medscape医学新闻。

较近还显示PPI或组胺受体拮抗剂的加入可导致厄洛替尼(Tarceva，Genentech)在晚期和/或转移性非小细胞肺癌患者中的效果较差(ClinLung Cancer.2014；16：33-39)；而PPI或组胺受体拮抗剂的同时使用也会给舒尼替尼(Sutent，PfizerInc)治疗肾细胞癌带来不好结果(JOncol Pharm Pract.2014；21：194-200)。

肿瘤医生的责任

自2010年以来批准的大多数口服抗肿瘤药物与多种具有临床意义的DDI有关，Ratain博士和Parsad博士在他们的文章中注释到。在老年肿瘤患者群体中常常可见初级保健机构因他们预先存在的慢性疾病同时开具其他药物，这增加了药物相互作用的风险。

“慢性药物可能由患者的初级保健医生开出，这些医生可能与肿瘤科医生没有联系，而肿瘤科医生有责任与患者先前的医生进行沟通，以了解患者服用的全部药物，此外，肿瘤科医生(和/或其他代理医生)应与患者讨论DDI的危险，特别是有潜在危害的药品，包括非处方药、大麻类药物和营养保健品。医生应告知患者，除非症状紧急，否则只要没有和肿瘤科医生讨论过，就不能开始服用新的药物。”Ratain博士和Parsad博士如此建议。他们表示，肿瘤医生有责任了解潜在的DDI。

医疗系统可以通过将与基于重量的抗癌药物计算制度政策同样详细地应用于改善和预防DDI。“这些DDI可能对药物暴露产生重大影响。理想情况下，医疗系统的做法将包括(通过电子病历)自动检查潜在的DDI和/或由有经验的药剂师对药物进行仔细审查。”Ratain博士和Parsad博士建议到。

Ratain博士是Prescript IQ公司的共同创始人之一，在多家制药公司拥有个人股份。

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