自免疫治疗方法方法方法问世，其对癌症治疗的影响正在迅速扩大。然而同一种免疫治疗方法方法方法并不能治疗全部患者的癌症。事实上，不同的免疫治疗方法方法方法解决的是癌症-免疫系统交互作用中的不同问题。那么，对个体患者而言，选择哪种治疗方法更有效呢?

近日，一篇在线发表于Science上的题为“The cancer immunogram”的文章中，作者们提出了个体中癌症与免疫系统不同互相作用的框架。他们的目标是聚焦生物标志物研究，帮助指导治疗选择。

癌症-免疫交互作用的结果依赖于大量的参数，如T细胞抑制机制等；这些参数的“值”在不同的患者之间差异很大。基于癌症-免疫交互作用的多因子特性，生物标志物检测的联合使用成为一种必然的需要。

这篇文章中提出的Cancer Immunogram假定了T细胞活性是人类肿瘤中的较终效应机制。这绝不意味着肿瘤相关巨噬细胞的抑制、微生物组的调节等没有价值。作者们假设癌症免疫治疗方法方法的效果较终与增强的T细胞活性相关。未来的研究将验证这一假设是否正确。

同时作者们也承认，他们对癌症-免疫交互作用的理解依然是不够全面和深入的。未来，新的生物标志物可能会添加进来，而一些已有的标志物可能被移除。在这个较初的框架中共包含了以下七个参数：

1)Tumor foreignness

T细胞与抗原“相遇”的结果受T细胞检查点的调节，如CTLA-4、PD-1。近期的研究表明，人类癌症的“foreignness”很大程度上由其neoantigens的表达决定。DNA错配修复中PD-1抑制活性也与肿瘤的“foreignness”相关，这也是抗PD-1免疫治疗方法方法方法的决定因素。作者们表示，尽管肿瘤“foreignness”可能会在拥有非常高突变负荷的肿瘤中得到保证，但在中等或低水平突变负荷的情况下，只能推断肿瘤的“foreignness”，因此，还需更多这方面的解读。

2)General immune status

常规免疫状态的分析看似平凡，但可能与很多临床应用相关。研究表明，淋巴细胞数量的减少与黑色素瘤患者中CTLA-4抑制的不良效果相关。此外，嗜中性粒细胞/淋巴细胞的比率与患者接受免疫治疗方法方法方法后的效果不佳也有关系，而嗜酸性粒细胞数量的增加可能与CTLA-4抗体对黑色素瘤患者的改善结果相关。另一方面，循环血液中骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells)的数量似乎是免疫治疗方法方法方法结果的不好预测参数。

3)Immune cell infiltration

T细胞介导的肿瘤控制需要的一个明显条件是肿瘤反应T细胞(tumor-reactive T cell)浸润到肿瘤中。T细胞浸润的缺乏可能反应了肿瘤foreignness的不足、T细胞启动效率低或者T细胞吸引(attraction)缺乏。通过检测区分这些不同的可能性有望指导治疗的选择。

4)Absence of checkpoints

T细胞检查点及其对应配体的表达谱可能是非常有价值的生物标志物，因为它们不仅提供了特异性的治疗靶点，也提供了肿瘤特异性T细胞响应多方面的信息。在黑色素瘤中，PD-L1的表达与PD-1和CTLA-4抑制治疗方法的效果都相关。未来的研究方向包括进一步提高PD-L1作为生物标志物的价值。

5)Absence of soluble inhibitors

肿瘤炎症相关因子能够促进肿瘤的发展。研究表明，肿瘤相关炎症的肿瘤促进作用可以通过T细胞活性抑制进行调节。

6)Absence of inhibitory tumor metabolism

在健康的细胞中，有氧条件下，糖酵解后丙酮酸通常会进入三羧酸循环;缺氧条件下，丙酮酸则可在乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的催化下被还原为乳酸。然而，在癌细胞中，即便在足够氧存在的情况下，丙酮酸也能转化为乳酸。有研究表明，血清中LDH浓度过高与CTLA-4和PD-1抑制治疗方法的效果不佳有很大的关系。

7)Tumor sensitivity to immune effectors

肿瘤细胞对免疫效应器的敏感性分析不仅能够用于鉴定患者对T细胞激活治疗方法的响应程度，还能够指明T细胞效应器的作用机制。

总结: 理想的cancer immunogram的价值应该体现在回答以下这些问题上：免疫系统能够“看出”肿瘤是foreign吗?患者的免疫状态充分吗?有效应T细胞浸润到肿瘤中的证据吗?肿瘤细胞对T细胞响应敏感吗?要获得这些相关的信息需要进行肿瘤基因组学、免疫组织化学以及对外周血标准检测的联合分析。

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