目前肝癌的主要检测手段包括影像学检查、血液学检查和病理学检查。通过活检等测试手段通常可以在晚期阶段检测出肝癌，但由于检测时期的局限性，可能会限制治疗选择并降低整体生存率。日前，美国佐治亚州立大学的研究人员确定了一种新的癌症检测方法，该方法使用与蛋白质结合的靶向MRI造影剂在早期阶段检测癌症，该研究发表在《Science Advance》杂志上。

磁共振成像(MRI)是评估和表征肝恶性肿瘤的选择临床成像方法，因为它不使用电离辐射，并且具有很高的软组织穿透能力，可提供形态，解剖学和功能方面的信息。具有肝脏特异性造影剂的动态增强MRI被广泛用于肝脏病变的表征，尽管对于小于1cm的病变其敏感性和特异性较低。此外，经临床认可的造影剂的MRI无法区分肝脏中葡萄膜黑色素瘤(UM)转移的不同生长模式。先前的研究表明，相应的生物标志物表达(例如HER2)的分子成像可提高对癌症的检测灵敏度，但迄今为止，尚未建立用于影像学UM肝转移的诊断生物标志物。因此，迫切需要满足医疗需求，以开发MRI造影剂来早期发现和随访肝转移，特别是对于高危患者。

研究人员开发了一种针对特定受体的药物，趋化因子受体4 (CXCR4)。这种受体在癌症患者常见的转移器官如肝脏中过度表达。基于CXCR4靶向蛋白的MRI造影剂有望克服早期诊断的主要障碍，它能在多色扫描中显示微小的癌细胞，这种扫描被称为pMRI，是一种新的成像方法。

CXCR4(趋化因子受体4)在细胞迁移和转移到肝脏，骨髓和肺等多个器官中起关键作用，因为这些器官具有高浓度的天然配体CXCL12。CXCR4拮抗剂plerixafor(Mozobil，AMD3100)已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于自体移植的外周血动员。

CXCR4表达被认为是一种预后因子和潜在的治疗靶标。在一些UM细胞系研究中，CXCR4表达升高已被报道。通过转染CXCR4小干扰RNA (siRNA)来阻断CXCR4基因的表达，已经发现可以抑制UM细胞暴露于人肝脏产生的可溶性因子的侵袭性。在这些数据的基础上，研究人员推测CXCR4可能是一种潜在的生物标志物，对肝脏转移瘤的影像治疗有一定的意义。

图源：advances.sciencemag.org

利用磁共振成像技能，造影剂携带元素钆来增强图像。在之前的钙分析工作中，研究人员决定测试金属，如钆，如何与蛋白质相互作用。蛋白质包裹着元素，并将其带到成像部位。研究人员发现，蛋白质设计在针对疾病迹象方面更有效。

目前，肝癌早期由于没有明显症状而很难被及早发现，甚至在侵入性活检中也是如此。用这种造影剂进行诊断试验，不仅能鉴别癌症的存在，而且能以较高的灵敏度和准确性鉴别癌症的分期。

美国食品和药物管理局(FDA)正在对靶向性蛋白质造影剂进行快速追踪，这是临床试验的开端，以评估其对人体的效果。研究人员希望在18个月到两年内，可以开展相关临床试验。CXCR4靶向造影剂的进一步开发应具有强大的潜力，可用于肝转移患者的早期检测，监测和治疗分层。

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