肝癌免疫治疗，尤其是肝癌免疫联合治疗一直是近年来肝癌药物研究的重点。近日，一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的3期临床试验HIMALAYA重磅数据披露，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab，英文商品名：Imfinzi)与抗CTLA-4抗体tremelimumab联用，与对照组相比，显著延长了患者的生存期，有望成为肝癌患者一线治疗的重要选择。那么肝癌患者免疫联合治疗的效果究竟如何？

　　▲图源：scitechdaily

一、双免疫一线治疗肝癌显著延长生存期

　　在HIMALAYA的3期临床试验中，肝细胞癌患者首先接受一次tremelimumab和Imfinzi的联合给药，然后每隔4周接受Imfinzi的单药治疗。这一给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。

　　研究结果显示，与对照组相比，接受双免疫治疗的肝细胞癌患者死亡风险降低了22%;中位总生存期显著延长(16.4个月 vs 13.8个月);客观缓解率增长近4倍(20.1% vs 5.1%)。且约31%的肝细胞癌患者在接受双免疫治疗的3年后仍然存活(对照组为20%)。

　　▲图源：参考来源[1]

　　Imfinzi 靶向细胞程序性死亡因子配体 1(PD-L1)，能直接结合 PD-L1 蛋白，并抑制它与 T 细胞表面的 PD-1 蛋白和 CD80 的结合，肿瘤细胞就无法利用 PD-L1/PD-1 途径来逃避免疫系统的追杀。

　　Tremelimumab是一种人类单克隆抗体，具有靶向细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)活性的潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，促进t细胞活化，启动对癌症的免疫反应，促进癌细胞死亡。

　　研究人员将这种新的给药和治疗方案称为STRIDE方案(单次给药tremelimumab+常规间隔给药[4周一次]durvalumab)。此前，美国FDA已授予STRIDE方案“孤儿药”称号，有望获批于临床。

　　此次研究数据的披露，证实了双免疫治疗在肝癌一线治疗领域的重要性，有望让更多晚期肝癌患者受益。

二、免疫联合治疗已成为肝癌一线治疗的重要方向

　　近年来，随着免疫治疗的出现，越来越多的免疫联合治疗在肝癌一线治疗领域显现出重要的作用。此前，美国FDA已批准PD-L1药物Tecentriq(atezolizumab，阿特珠单抗)联合靶向药Avastin(bevacizumab，贝伐单抗)的免疫组合治疗一线治疗肝细胞癌，成为初个也是唯1一个被批准用于一线治疗不可切除性肝细胞癌的免疫组合治疗。

　　除了tremelimumab和Imfinzi的双重免疫治疗，研究人员还在研究Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)联合Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠单抗)一线治疗肝细胞癌的效果。

　　这两项重磅免疫组合治疗的临床试验数据，均已证实免疫组合治疗在肝细胞癌一线治疗领域的有效性，有望改变晚期肝癌的治疗格局。未来，研究人员将会继续探索双重免疫治疗及免疫+靶向的组合治疗在肝癌治疗领域的重要作用，旨在为更多晚期肝癌治疗提供治疗选择。

　　但是，需要注意的是，免疫组合治疗虽然效果显著，但有一定的适应症要求，并不适用于所有肝癌患者，患者需要在医生的指导下用药。对于肝癌患者而言，选择权威的专家诊治，制定个性化的诊疗方案十分关键，可以显著延长患者的生存期，提高预后效果。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，可以为肝癌患者预约世界权威肝癌诊治专家就诊，并提供一站式出国看病服务，如有需要可以直接在线咨询医学顾问或通过拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Imfinzi plus tremelimumab demonstrated unprecedented survival in 1st-line unresectable liver cancer with 31% of patients alive at three years

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