肿瘤已经成为威胁儿童生命健康的“杀手”，与成人肿瘤相比，儿童恶性肿瘤相比于成人肿瘤的进展速度更快，有的肿瘤从Ⅰ期发展到Ⅳ期，快的只要三、四个月。但是，相比成人肿瘤，儿童肿瘤对放疗、化疗敏感，采用包括放疗、化疗在内的综合治疗后可以获得良好的预后。但是，传统的光子放疗可能会造成严重的毒副作用，如儿童继发癌症风险增高、照射器官的功能降低和生长迟缓等。由于质子治疗独特的物理性质，可以在对肿瘤细胞进行“定向爆破”同时，大限度地保护肿瘤周围正常组织，减少放疗带来的毒副作用。目前，质子治疗已经成为了“儿童实体肿瘤放射治疗的金标准”。

　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

一、质子治疗儿童肿瘤的效果

　　此前，由日本国立癌症研究中心东医院、筑波大学附属医院在内的日本多中心参与的回顾性研究，针对质子治疗小儿恶性肿瘤的效果和安全性进行了评估。研究纳入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受质子治疗的肿瘤患儿，包括脑肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤等。

　　▲图源：参考来源[1]

　　研究结果显示，质子治疗的效果比光子放疗更好，且毒副作用更低。具体数据为：质子治疗所有儿童肿瘤的1年生存率为82.7%，3年生存率为67.4%，5年生存率为61.4%，10年生存率为58.7%。

1、脑肿瘤的1年、3年、5年生存率分别为91.4%、81.7%和81.7%;

2、横纹肌肉瘤的1年、3年、5年生存率分别为84.5%、74.3%和66.5%;

3、神经母细胞瘤的1年、3年、5年生存率分别为72.0%、57.6%和57.6%;

4、尤文氏肉瘤的1年、3年、5年生存率分别为88.6%、73.1%和56.8%[1]。

　　▲所有儿童肿瘤患者的生存曲线，图源：参考来源[1]

二、被动散射(PS)和笔形束扫描(PBS)哪种好?

　　但是，如何才能尽可能降低质子治疗儿童肿瘤的毒副作用目前还不明确。近日，儿童质子治疗登记协会(PPCR)在权威医学杂志《Practical Radiation Oncology》中发布了一项研究，分析了被动散射质子治疗和笔形束扫描质子治疗儿童癌症患者发生急性毒性的相关因素。

　　▲图源：参考来源[2]

　　被动散射(PS)和笔形束扫描(PBS)是目前质子治疗常用的方式。

　　被动散射治疗：特点是充分利用质子的布拉格峰的物理特性(在发出后一定距离，辐射峰值达到高峰，物理学称为布拉格峰)，通过对距离的控制，可以使得辐射的峰值正好打在肿瘤部位，而对肿瘤前部的健康组织的辐射不到四分之一、后部几乎没有辐射，使得放疗中的辐射不再是主要的问题。

　　笔形束治疗(点扫描)：在质子特性的前提下，对打出的质子进行更精准的控制，不再是一个散射的面积，而是打出的一个一个的点。这样对于各种不规则形状的肿瘤病灶都可以进行点状的扫描治疗。进一步提升了对肿瘤病灶放疗的精度，几乎能够把放疗的辐射峰值都打在肿瘤的边缘及肿瘤部位，而对边缘外临近的正常组织的辐射也非常非常小。

　　该研究纳入了2016年～2017年在7家中心接受质子治疗并纳入儿童质子治疗登记协会的儿童患者(该研究中儿童患者指年龄≤21岁的患者)，分别在患者基线和质子治疗结束时(急性)记录是否存在全身、心脏、内分泌、眼部、胃肠道、泌尿生殖系统、口腔、肌肉骨骼、神经学、心理、呼吸和皮肤毒性，其中全身毒性包括疲劳、疼痛、食欲变化、体重减轻和睡眠障碍。采用多变量分析模型评估患者和治疗变量与急性毒性发展的关系。

　　结果显示，与接受被动散射质子治疗的患者相比，接受笔形束质子治疗的患者急性血液毒性更低。除此之外，被动散射质子治疗和笔形束质子治疗没有其他毒副作用的差异。

　　也就是说，对于罹患儿童肿瘤的患者，采用笔形束质子治疗或许可以进一步降低治疗带来的毒副作用。

　　日本是全世界早期开展质子治疗的国家，临床经验丰富，无论是在笔形束治疗还是在被动散射治疗领域都具有丰富的临床经验。尤其是日本国立癌症研究中心东医院在1998年引进了世界第二台医用质子治疗装置并开始广泛应用质子治疗技术，是亚洲治疗的权威;日本筑波大学附属医院是日本早期开展质子治疗的机构之一，且该院每年所接治的儿童肿瘤患者约占日本所有治疗病例的65%，是日本儿童肿瘤治疗例数第1的医院。

　　厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院在内的日本权威的质子治疗医院建立了深入的合作关系。即使是在疫情期间，也始终为重疾患者及家属保留顺畅的赴日就医绿色通道，帮助了大量儿童肿瘤患者前往日本看病：

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　　如希望了解更多质子治疗儿童肿瘤的内容，或有意向采用质子治疗的，可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

[2] Breen WG, Paulino AC, Hartsell WF, Mangona VS, Perkins SM, Indelicato DJ, Harmsen WS, Tranby BN, Bajaj BVM, Gallotto SL, Yock TI, Laack NN. Factors Associated With Acute Toxicity in Pediatric Patients Treated With Proton Radiation Therapy: A Report From the Pediatric Proton Consortium Registry. Pract Radiat Oncol. 2022 Mar-Apr;12(2):155-162. doi: 10.1016/j.prro.2021.10.011. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34929404.

[3]陽子線治療をお考えの方へ 筑波大学附属病院 陽子線治療センター

[4]国立癌症研究中心东病院官网

[5]质子中国、MD安德森质子中心

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