膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，严重威胁了患者的生命安全。近年来，随着免疫治疗、靶向治疗等精准治疗方法的出现，膀胱癌的治疗也发生了新变化，以晚期膀胱癌难以治疗的尿路上皮癌为例，截止到目前，已有6款药物获批于临床，可以为晚期尿路上皮癌患者提供新的治疗选择，帮助患者获得更长、更好的生存期。

▲局部晚期膀胱癌，图源：美国国家癌症中心

1.膀胱癌免疫治疗药物：Tecentriq(atezolizumab)

2016年5月，美国FDA批准Tecentriq(atezolizumab)上市，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)，以及用于手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。这是头一次获批应用于膀胱癌治疗的PD-L1抑制剂。

▲图源：参考来源[1]

2017年4月，FDA再次批准扩大Tecentrip适应症，用于治疗无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，2019年，Tecentriq一线治疗尿路上皮癌(UC)的III期临床研究IMvigor130结果显示，与化疗相比，Tecentriq联合化疗显著降低了疾病恶化的风险或死亡风险，有望成为膀胱癌的一线治疗选择[2]。

2.膀胱癌免疫治疗药物：Opdivo(nivolumab)

2017年2月，美国FDA批准Opdivo(nivolumab)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)，患者需在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展;或在接受以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展。

▲图源：参考来源[3]

今年8月，Opdivo (nivolumab) 获得美国FDA)的又一批准，可用于辅助治疗接受根治性切除术后复发风险高的尿路上皮癌 (UC) 患者，无论先前的新辅助化疗、淋巴结受累或 PD-L1 状态如何[4]。

3.膀胱癌免疫治疗药物：Bavencio(avelumab)

2017年5月，美国FDA批准PD-L1单抗新药Bavencio(avelumab)用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌(UC)，患者之前接受过铂类化疗，或接受铂类化疗作为新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展[5]。

2020年，美国FDA批准Bavencio(avelumab)的新适应症，用于一线维持治疗接受含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。研究显示，Bavencio作为一线维持治疗，可显著延长患者的总生存期(21.4个月 vs 14.3个月)[6]。值得一提的是，Bavencio是FDA批准的头一个在一线维持治疗UC III期临床试验中被证实具有显著总生存期(OS)益处的免疫治疗方案。

▲图源：参考来源[6]

4.膀胱癌免疫治疗药物：Keytruda(pembrolizumab)

2017年5月，FDA批准PD-1免疫治疗Keytruda(pembrolizumab)作为一种单药治疗，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，具体为：一线治疗：用于不适合含顺铂(cisplatin)化疗方案的局部晚期或转移性UC成人患者;二线治疗：用于既往接受含铂化疗病情进展的局部晚期或转移性UC成人患者。

▲图源：参考来源[7]

5.膀胱癌靶向治疗药物：Trodelvy

今年4月，美国FDA已经加速批准靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)扩展使用范围，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，之前曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。

此次加速批准，基于国际性2期单臂TROPHY研究的数据：采用Trodelvy治疗的总缓解率(ORR)为27.7%，其中完全缓解率(CR)为5.4%、部分缓解率(PR)为22.3%;中位缓解持续时间(DOR)为7.2个月。

▲图源：参考来源[8]

6.膀胱癌靶向治疗药物：Padcev(enfortumab vedotin)

2019年12月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准抗体药物偶联物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为头一个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。今年5月，Padcev获日本优先审查，显著延长尿路上皮癌生存期。相关阅读：尿路上皮癌新药Padcev获日本优先审查，显著延长生存期

▲图源：prnewswire

另外，美国FDA批准Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格(BTD)，用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。研究指出，Padcev+Keytruda缓解率高达73.3%，1年总生存(OS)率为81.6%。未来，Padcev联合免疫治疗或将成为尿路上皮癌患者治疗的新方向。

总而言之，免疫治疗以及靶向治疗等精准治疗方法的出现让晚期膀胱癌的治疗进入了一个新时代，显著延长了膀胱癌患者的生存期。对于膀胱癌患者来说，选择权威的专家诊治，获得更适合的治疗方案，可以显著延长生存期，提高预后。厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国、英国等国家的权威膀胱癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为膀胱癌预约世界知名专家就诊，制定个体化治疗方案，并为患者提供一站式出国看病及远程会诊服务，有需要的朋友可以通过拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Roche - FDA grants Roche’s cancer immunotherapy Tecentriq (atezolizumab) accelerated approval for people with a specific type of advanced bladder cancer

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2016-05-19.htm

[2] Roche - Roche’s Tecentriq plus platinum-based chemotherapy reduced the risk of disease worsening or death in people with previously untreated advanced bladder cancer

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-08-05.htm

[3] FDA Approves Nivolumab for Bladder Cancer - National Cancer Institute

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-nivolumab-bladder

[4] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) for the Adjuvant Treatment of Patients with High-Risk Urothelial Carcinoma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma/default.aspx

[5] FDA Grants BAVENCIO® (avelumab) Approval for a Common Type of Advanced Bladder Cancer | Pfizer

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda_grants_bavencio_avelumab_approval_for_a_common_type_of_advanced_bladder_cancer

[6] FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment | FDA

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-avelumab-urothelial-carcinoma-maintenance-treatment

[7] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Certain Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma, a Type of Bladder Cancer - Merck.com

[8]U.S. FDA Grants Accelerated Approval to Trodelvy® for the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/4/us-fda-grants-accelerated-approval-to-trodelvy-for-the-treatment-of-metastatic-urothelial-cancer

[9] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas’ and Seattle Genetics’ PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer

[10] アステラス製薬、抗体-薬物複合体「PADCEV」が局所進行性または転移性尿路上皮がんへの適応について米国で承認取得:日本経済新聞

[11] Seattle Genetics Announces Potential Accelerated Approval Pathway in the U.S. for PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Immune Therapy Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

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