前列腺癌目前是男性中较常见的泌尿生殖系统癌症，也是男性癌症死亡的第三大主要原因, 近年来发病率快速上升。前列腺癌早期治疗的效果通常较好，但晚期患者的预后并不理想。分子靶向药在前列腺癌治疗中的应用，改善了晚期前列腺癌患者的治疗。那么用于前列腺癌治疗的靶向药有哪些，效果如何?

治疗前列腺癌的分子靶向药

1. Rubraca(rucaparib)

Rubraca是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。PARP抑制剂，这类药物可以通过抑制PARP，减少甚至阻止携带有受损BRCA基因的癌细胞进行DNA修复，达到杀死癌细胞死亡的目的。

2020年5月Rubraca获得美国FDA批准，作为一种单药治疗方法，用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。治疗方面，应根据是否存在有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)，对患者进行Rubraca治疗。Rubraca也是初款被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。在此之前，Rubraca已获批用于治疗卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。

Rubraca治疗前列腺癌的效果：在FDA批准相关的临床试验中，携带有害BRCA突变的可评估患者中确认的客观缓解率(ORR)为44%;在115例携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)、具有可测量或不可测量疾病的患者中，确认的前列腺特异性抗原(PSA)应答率为55%。不受威胁性方面，常见的3-4级不良反应是贫血，较常见的实验室异常是血红蛋白减少。

2. Olaparib(Lynparza)

Olaparib(Lynparza，奥拉帕利)同样也是一种PARP抑制剂。Olaparib于2020年5月在美国获批用于治疗同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

Olapari本次获批的适应症是治疗既往经新型内分泌药物治疗后进展，存在有害或疑似有害胚系或体系HRR基因突变的mCRPC患者。使用奥拉帕利治疗的患者需事先接受FDA批准的伴随诊断测试。

Olaparib是全球上市的初款PARP抑制剂，于2014年12月初次获美国FDA批准。可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌这四种癌症。

Olaparib治疗前列腺癌的效果：获批用于治疗前列腺癌是基于PROfound试验三期的数据结果。结果显示，接受Olaparib治疗的患者放射学无进展生存期延长一倍(中位rPFS：7.4个月 vs 3.6个月)、疾病进展或死亡风险显著降低66%。

PARP抑制剂的副作用

这些前列腺癌靶向治疗药物的副作用可能包括恶心，呕吐，腹泻，疲劳，食欲不振，贫血，便秘，皮疹，肝血液检查异常，咳嗽和呼吸急促等。

目前用于治疗前列腺癌的分子靶向药仅有两款，且都是PARP抑制剂。但这两款靶向药的获批开启了前列腺癌精准治疗的新时代，为晚期前列腺癌患者带来了有希望的治疗选择。除此以外，还有多个针对前列腺癌的靶向治疗临床试验正在进行中。想要了解更多有关前列腺癌靶向治疗新进展，或有意向参与国外临床试验的患者朋友，可以在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008，免费获取更多前列腺癌治疗新方案、费用等详细信息。

参考来源：

[1] Jo-LynnTan, Androgen receptor targeted therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer – The urologists' perspective, Urological Science, 2017

[2] https://www.biospace.com/article/releases/rubraca-approved-in-the-u-s-as-monotherapy-treatment-for-patients-with-brca1-2-mutant-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mcrpc-who-have-been-treated-with-androgen-receptor-directed-therapy-and-a-taxane-based-chemotherapy/

[3] https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-and-merck-s-lynparza-pressures-clovis-rubraca-prostate-cancer-ok

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