“HER2”是目前晚期胃癌中尤为常见，研究明确的位点之一，根据美国癌症协会统计，约五分之一的胃癌患者存在HER2阳性。靶向治疗为HER2阳性患者带来了更好的预后，目前NCCN指南建议胃癌患者检测HER2表达结果为阳性的患者，采用靶向治疗。那么，HER2阳性胃癌患者有哪些靶向药物可以选择?

　　▲图源：gastrosurgeonindia

一、曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗(Trastuzumab)是针对HER2受体细胞膜外部分的单克隆抗体，2010 年欧盟和美国相继批准了曲妥珠单抗用于 HER2 阳性转移性胃癌的适应症，曲妥珠单抗成为第1个在胃癌上探索成功的分子靶向药物。

　　目前曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案已经成为了晚期胃癌治疗的重要选择。此前的研究数据表明，曲妥珠单抗联合不同化疗药物的一线治疗方案使HER2阳性胃癌的客观缓解率(ORR)提高至60%以上，总生存期达到16.0~20个月[1]。

二、Enhertu

　　2020年9月，日本厚生劳动省(MHLW)已批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者[2];2021年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Enhertu用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[3]。

　　▲图源：daiichisankyo

　　Enhertu是第1个也是唯1一个显示在先前接受过化疗和抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期的HER2靶向治疗(中位OS：12.5个月 vs 8.4个月)。

三、什么时间用靶向治疗的效果好?

　　无论是刚确诊的HER2阳性的晚期或转移性胃癌患者，还是经治疗后进展的HER2阳性的晚期或转移性胃癌患者，都可以采用靶向治疗获得更好的预后。

　　目前，NCCN指南建议化疗与抗HER2靶向药曲妥珠单抗(Trastuzumab)联用作为HER2阳性的晚期或转移性胃癌的一线治疗方案。

　　而Enhertu目前已被批准用于先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)但病情仍然进展的HER2阳性晚期胃癌患者。

　　另外，今年2月，发表在国际权威医学期刊《Cancer》上的一项研究指出，靶向治疗宜早不宜迟!具体数据为，转移性HER2阳性胃食管腺癌(GEA)患者如果可以及时采用曲妥珠单抗，可以提高生存率一倍以上(2年生存率：32.1% vs 15.3%)。

　　▲图源：参考来源[2]

　　但是，是否可以采用靶向治疗，什么时候开始采用靶向治疗的效果更好，还需要由专业的医生根据患者的病情评估确定。

四、HER2阳性患者，应选择靶向治疗还是免疫治疗?

　　除了曲妥珠单抗、Enhertu等靶向药物，Nivolumab、Pembrolizumab(Keytruda)等免疫药物也获批用于HER2阳性胃癌患者的治疗。

　　面对获批的多款药物，许多HER2阳性胃癌患者会产生“选择靶向治疗还是免疫治疗”的疑惑。实际上，靶向治疗和免疫治疗并不是二选一，而是具有协同效应。

　　国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究(KEYNOTE-811)评估了抗PD-1药物Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)联合曲妥珠单抗(trastuzumab)及含氟嘧啶和铂类药物化疗的三联方案治疗HER2阳性胃癌的效果。

　　结果显示，三联方案的缓解率高达74.4%，而对照组仅为51.9%;三联方案使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上(三联方案组的完全缓解率为11.3%，而对照组仅为3.1%)。目前，该三联方案已获得美国FDA的批准，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。

　　▲图源：Nature

　　另外，2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布了HER2单抗Margenza(margetuximab-cmkb)与抗PD-1抗体联用，一线治疗HER2阳性，PD-L1阳性的胃食管腺癌(GEA)患者的效果。结果显示，疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为10.3个月，中位无进展生存期为6.4个月。在12和18个月时，总生存率为85%。

　　▲图源：2021年ESMO年会

　　总而言之，靶向治疗的出现为HER2阳性患者的治疗带来了更好的效果，而靶向治疗和免疫治疗的协同作用，有望进一步延长HER2阳性胃癌患者的生存期，提高胃癌患者的生存率。

　　但是，选择治疗方案还需要根据患者的具体病情来判断，因此，胃癌患者选择权威的医院及专家进行诊治十分关键。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率数据远超世界(中国为35.1%)，成为胃癌患者的优选(胃癌5年生存率高达74.9%，90岁以上高龄患者仍可根治，日本是如何做到的?)。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本多家权威胃癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为胃癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者确定优选治疗方案，进一步提高预后效果。如希望了解更多胃癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[2] ENHERTU® approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[3] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[4]Lau-Min KS, Li Y, Eads JR, Mamtani R, Getz KD. Association between timely targeted treatment and outcomes in patients with metastatic HER2-overexpressing gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer. 2022 Feb 4. doi: 10.1002/cncr.34117. Epub ahead of print. PMID: 35119688.

[5] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[6] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html

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