胃癌是我国常见的恶性肿瘤，近年来以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌治疗领域“大放光彩”，不仅显著延长了无法切除的晚期或转移性胃癌患者的生存期，还提高了可切除的胃癌患者的R0切除率。

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　　▲图源：pennmedicine

一、免疫治疗成为晚期胃癌患者的重要选择

　　目前，常用于治疗晚期或转移性胃癌的免疫药物主要为Nivolumab和Pembrolizumab。

1、Nivolumab

　　2017年，Nivolumab在日本获批用于化疗进展后的不可切除的晚期或复发性胃癌的治疗。ATTRACTION-02研究结果显示，Nivolumab(O药)将胃癌三线以上患者的一年生存率，提高到27.3%(对照组只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡风险比降低38%[1]。

　　2021年，Nivolumab的适应症扩大，可联合化疗一线治疗不可切除性晚期或复发性胃癌。

　　▲图源：参考来源[2]

2、Pembrolizumab

　　2017年，Pembrolizumab(Keytruda)在日本获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌，且表达PD-L1的患者。KEYNOTE-059研究结果显示，Pembrolizumab(Keytruda)缓解率为11.6%，其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比，缓解率(15.5%vs6.4%)和中位缓解时间(16.3个月和6.9个月)都大大提升[3]。

　　除此之外，免疫联合靶向的组合方案也为胃癌患者提供了新的治疗方案。2021年12月，国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究指出，免疫方案、靶向方案联合化疗的三联方案可以进一步提高HER2阳性胃癌患者的预后效果，挽救更多胃癌患者生命(缓解率：74.4%vs51.9%)[4]。

　　▲图源：Nature

二、免疫治疗提高可切除胃癌患者的R0切除率

　　2022年ASCO年会中公布的DANTE试验评估了免疫药物Tecentriq(Atezolizumab，阿替利珠单抗)在可切除胃/胃食管交界(GEJ)腺癌围手术期治疗中与FLOT化疗方案联合应用的临床效果，研究结果显示，Tecentriq可使胃/胃食管交界(GEJ)腺癌患者体内的肿瘤缩小，提高R0切除率。

　　具体数据为，采用Tecentriq联合FLOT化疗方案进行围手术期治疗，患者的R0切除率为92%，肿瘤缩小率达到23%，且当PD-L1表达越高时，肿瘤病理性消退越明显。

　　▲图源：2022 ASCO年会

三、日本胃癌免疫治疗优势

　　目前，免疫治疗已经在多项研究中显现出良好的效果，成为了未来胃癌治疗的重要方向。相信随着研究人员的深入探索，将会有越来越多的胃癌患者受益于免疫方案。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率数据远超世界(中国为35.1%)，成为胃癌患者的优选

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参考来源：

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2] ONO Receives Approval of Opdivo® (nivolumab) for Expanded Use for Two Indications in Japan | ONO CORPORATE

[3] JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

[4] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[5]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

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