Kymriah（tisagenlecleucel）是一种CD19定向基因修饰的自体T细胞免疫治疗方法方法。
 
Kymriah专门用于治疗25岁以下的患者，其中B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（ALL）为难治性或二次或以后复发。
 
Kymriah作为静脉输液的悬浮液提供。在输注之前：预先用对乙酰氨基酚和H1-抗组胺药，并确认在CRS反应的情况下托美珠单抗的可用性。剂量是基于嵌合抗原受体（CAR）阳性存活T细胞的数量。对于50kg以下的患者，静脉内给予0.2〜5.0×10（6）个CAR阳性存活T细胞/ kg体重。对于50公斤以上的患者，静脉内给予0.1至2.5×10（8）总的CAR阳性存活T细胞（非重量）。


 
临床结果

FDA批准
 
Kymriah的FDA批准是基于R / R B细胞前体ALL的儿科和年轻人的开放标签，多中心单臂试验。总共招收了88名受试者，其中63名是有效的。治疗包括淋巴细胞化疗（氟达拉滨每天30 mg / m2，环磷酰胺每天500 mg / m2，持续2天），然后是单剂量的Kymriah。在WBC计数<1000 /μL的22例患者中，20例在Kymriah之前接受淋巴滤除化疗，而2例接受Kymriah输注，无淋巴细胞化疗。53名患者在入组时间和淋巴细胞化疗之间接受桥接化疗。Kymriah的功效是建立在输注后3个月内的完全缓解（CR），CR持续时间，流式细胞术（MRD阴性）CR和较小残留病变（MRD）<0.01％的患者比例， 。在63例输注患者中，52例（83％）达到CR / CRi，均为MRD阴性。随访中位随访时间为4.8个月，CR / CRi的中位数未达到（范围为1.2〜14.1个月）。对于50/52（96％）的应答者，中位CR / CRi发病时间为29天，CR / CRi为26〜31天。CR / CRi患者的干细胞移植率为12％（6/52）。
 
副作用

与使用Kymriah相关的不良影响可能包括但不限于以下内容：
 
细胞因子释放综合征、丙种球蛋白血症
感染病原体未指定、发热
食欲降低、头痛
脑病、低血压
出血事件、心动过速
恶心、腹泻
呕吐、病毒性传染病
缺氧、疲劳
急性肾损伤、谵妄
 
Kymriah标签附带以下盒装警告：
 
细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受Kymriah的患者。不要向活动性感染或炎症性疾病患者施用Kymriah。用tocilizumab治疗严重或危及生命的CRS。
神经毒性可能严重或危及生命，可以用Kymriah治疗，包括与CRS同时发生。用Kymriah治疗后监测神经系统事件。根据需要提供支持护理。
Kymriah仅通过名为Kymriah REMS的风险评估和减缓策略（REMS）的限制性计划提供。
 
行动机制
 
Kymriah（tisagenlecleucel）是一种CD19指导的基因修饰的自体T细胞免疫治疗方法方法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重编程患者本身的T细胞，以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由识别CD19的鼠单链抗体片段组成，并与来自4-1BB（CD137）和CD3zeta的细胞内信号结构域融合。CD3ζ组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了Kymriah的扩增和持久性。在结合表达CD19的细胞后，CAR传递信号以促进T细胞扩增，活化，靶细胞消除和Kymriah细胞的持续性

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