BEXXAR治疗方案(Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab)是一种抗肿瘤放射免疫治疗方法方法性单克隆抗体治疗。它由单克隆抗体Tositumomab和放射性标记的单克隆抗体碘131 I Tositumomab组成。
用于治疗CD20阳性,滤泡型,非霍奇金
淋巴瘤患者的BEXXAR(托莫单抗和碘131托单抗)治疗有无转化,其病程为利妥昔单抗难治,化疗后复发。对于CD20阳性非何杰金氏
淋巴瘤患者的初始治疗,BEXXAR不表示。
BEXXAR由四个冗长的组分组成,分两个步骤:剂量测定步骤,随后7-14天后通过治疗步骤。
临床结果
BEXXAR的FDA批准基于对低度或转化的低级别或滤泡性大细胞
淋巴瘤患者进行的多中心单臂研究,其病程未在利妥昔单抗治疗后发生反应或进展。该研究招募了40名35-78岁的受试者。受试者需要接受至少四次剂量的利妥昔单抗的预先治疗,无客观反应,或在治疗后进展。总体而言,40例患者中有35例符合“利妥昔单抗难治性”的定义,定义为无反应或短于6个月的反应。临床益处是基于耐久反应的证据,没有任何对生存的影响的证据。
结果显示,在四个单臂研究中,持续的客观反应,招募了190名受试者,其效果与利妥昔单抗初治,卵泡非霍奇金
淋巴瘤有或无转化,其复发或化疗难治。在这些研究中,总体反应率范围为47%至64%,中位反应时间范围为12至18个月。
在两项临床研究中评估了BEXXAR对循环CD20阳性细胞的影响,其中一项在化疗初次患者中进行,一次在严重预处理的患者中进行。结果表明,用BEXXAR给药导致循环CD20阳性细胞持续消耗。在7周时,循环CD20阳性细胞的中位数为零(范围:0-490个细胞/ mm 3)。治疗后约12周开始淋巴细胞恢复。
副作用
与使用BEXXAR相关的不良事件可能包括(但不限于)以下内容:
感染、血液毒性、过敏反应、胃肠道症状、发热、恶心、出汗、低血压、乏力
行动机制
Tositumomab是针对CD20抗原的鼠IgG2aλ单克隆抗体,其在正常和恶性B淋巴细胞的表面上发现。托美马单抗在哺乳动物细胞的无抗生素培养物中产生,并且由两个分别为451个氨基酸的两个鼠γ2a重链和每个220个氨基酸的两个λ轻链组成。
碘131托酚单抗是一种已碘共价连接碘碘-13的托丝单抗的放射碘化衍生物。通过色谱纯化步骤除去未结合的放射碘和其他反应物。碘131 I是一种无菌,透明,无防腐剂的液体,用于IV给药。BEXXAR治疗方案的可能作用机制包括由抗体介导的凋亡诱导,补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。此外,细胞死亡与放射性同位素的电离辐射有关。
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