卵巢癌为何对新型靶向治疗方法产生耐药性-厚朴方舟

卵巢癌为何对新型靶向治疗方法产生耐药性

【本文为疾病百科知识，仅供阅读】 2018-10-15 作者：厚朴方舟

卵巢癌是女性常见恶性肿瘤，靶向治疗方法是治疗卵巢癌的常用治疗方法，但是卵巢癌对靶向治疗方法也会产生耐药性，这让卵巢癌治效果果大打折扣，那么为什么卵巢癌对新型靶向治疗方法产生耐药性？

近日，来自美国威斯达研究所的科学家们通过研究揭开了携带ARID1A基因突变的卵巢癌对EZH2抑制剂产生耐药性的分子机制，研究结果表明，抑制细胞死亡调节子BCL2或能有效避免或预防卵巢癌治疗方法的耐药性。

ARID1A基因的突变在透明细胞卵巢癌中非常频繁，而且其也是诱发癌症恶性进展的驱动子，此前研究人员通过研究发现，ARID1A突变的卵巢癌对EZH2的抑制非常敏感，EZH2是一种特殊酶类，其能促进DNA压缩，也就是说，EZH2抑制剂的使用或许能作为治疗卵巢透明细胞癌的潜在靶向治疗方法。

研究者Rugang Zhang博士说道，对靶向癌症治疗方法的获得性耐药性为研究者带来了巨大的挑战，而且也限制了很多治疗方法的可用性，因此如今研究人员就需要阐明癌症耐药性发生背后的分子机制，以便能够设计出新型治疗方法来避免癌症发生。这项研究中，研究人员在ARID1A突变癌症的背景下初次阐明了癌症对EZH2抑制剂产生耐药性的机制。

研究者发现，卵巢癌细胞SWI/SNF蛋白复合体（ARID1A是其中的组分）中特殊的分子开关或许会对EZH2药理学抑制产生耐药性，因为SWI/SNF复合体能够改变染色质并且调节基因的转录，这种开关会诱发一系列基因表达发生改变，同时还会激活一些促进肿瘤细胞生存的特殊因子。与这种开关相关的两种蛋白：SMARCA2和SMARCA4，在复合体中会发挥相似的功能，但并不会同时发挥作用，其就好像轮班的工人一样，在特定时间段内发挥作用。

研究者发现，SMARCA4在卵巢癌细胞中被激活时，SMARCA2就会承担起在EZH2抑制剂耐药细胞中的工作，因此，正常情况下被SMARCA4抑制的多个基因就会高水平表达，并且通过抑制程序性细胞死亡来驱动细胞生存，而这些基因中较相关的就是BCL2。

研究者指出，BCL2的小分子抑制剂能够在体外杀灭对EZH2耐药性的卵巢癌细胞，从而肿瘤萎缩，明显改善肿瘤小鼠的生存期。研究者Zhang说道，这项研究中我们发现了一种逆转卵巢透明细胞癌对EZH2抑制剂产生耐药性的潜在治疗性策略；未来我们或许会将BCL2抑制剂和EZH2抑制剂相结合来抑制耐药性的发生。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

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