肺癌手术治疗是较重要的治疗手段，但是肺癌术后易复发，这是导致肺癌患者生存期短的主要原因，肺癌术后防复发非常的重要，现在肺癌靶向药的使用效果非常好，已获得了人们的认可，肺癌靶向药大多在美国研制出来，美国在肺癌新靶向药研制方面走在世界前列，而在美国新上市的靶向药，在中国往往要完很长时间。

对国内患者而言，EGFR突变是较常见的驱动基因突变，约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变。

目前已经获批的EGFR阳性肺癌治疗药物如下：

靠前代EGFR-TKI -- 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼

吉非尼替是靠前个获得美国FDA批准用于NSCLC的小分子EGFR-TKI，目前主要用于一线化疗失败的晚期NSCLC的二、三线治疗以及EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。

厄洛替尼2004年获得美国FDA批准用于治疗晚期NSCLC患者，2006年进入中国市场。

埃克替尼是我国靠前个具有自主知识产权的口服小分子EGFR-TKI，在化学结构、作用机制及临床效果方面与前两种EGFR-TKI大致相仿。

第二代EGFR-TKI --阿法替尼、达克替尼

第二代EGFR-TKI主要为不可逆酪氨酸激酶抑制剂，与一代EGFR-TKI相比，具有更好的选择性和稳定性。

第三代EGFR-TKI --奥希替尼

奥希替尼（Osimertinib）（AZD9291）是一种不可逆的选择性激酶抑制剂，是 获批上市的用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。

需要癌友们注意的是，之前大家都是先用一代靶向药，耐药之后在做基因检测，如果有T790M突变，在使用9291，但在今年4月，FDA已经批准9291可以一线直接用于EGFR突变患者。

此外，在今年的esmo大会上，我们了解到另一款全新的药物nazartinib纳扎替尼（EGF816）在一线治疗初显成效！

nazartinib纳扎替尼（EGF816）是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对未接受过治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者持续应答。

第四代EGFR-TKI --在路上

EAI045联合西妥西单抗用于一代EGFR-TKI耐药且有T790M突变、三代EGFR-TKI耐药且有C797S突变的模型，在小鼠模型中效果对比接近80%。目前EAI045仍在I期临床试验中。

靶向治疗方案：

这里划重点，有基因检测的病友可以参考下。

EGFR（19DEL，L858R）：针对这两种突变的肺癌患者， 前沿版NCCN指南介绍一代EGFR抑制剂易瑞沙，特罗凯和二代EGFR抑制剂阿法替尼一线治疗。国产药凯美纳也在CSCO指南中介绍用于一线治疗。

EGFR（G719X、S768I、L861Q）：针对这3种位点突变，介绍使用阿法替尼，但是，阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。除此，2018ASCO报道9291对于此类不常见突变效果也不错，因此也可做选择药物。

EGFR 20 ins插入突变：多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。目前尚无批准的药物，很多研究在开展，可参加的治疗方案如下：

1.化疗

2.阿法替尼和达克替尼

3.波奇替尼和TAK788（AP32788）

4.阿法替尼+西妥昔单抗

5.9291+西妥昔单抗

一代EGFR抑制剂耐药处理

EGFR 20外显子T790M突变：使用三代TKI，AZD9291(奥希替尼)，泰瑞沙；

MET扩增：联合克唑替尼治疗；

转变成小细胞肺癌：对此需联合小细胞肺癌的化疗方案进行治疗，如EP方案。当然在没有任何靶向药物可选的情况下，转归化疗是重要的方式。目前方案比较明确，不做赘述。

第三代EGFR抑制剂耐药处理

1、基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙或特罗凯。如果C797S突变是顺式突变，患者可以依据身体状况，进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗方法方法方法方法方法，也有试验对顺式突变患者进行西妥昔单抗联合Brigatinib的治疗尝试。如果T790M突变丢失只存在C797S突变，此时单独使用一代TKI药物即可。

2、基因检测出现MET扩增，可以9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

3、基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼。

4.、基因检测出RAS/BRAS突变，可以选择9291联合曲美替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等。

5. 当检测出来FGFR1突变时，9291联合尼达尼布或德立替尼。

6.当检测出Braf突变，可以使用9291联合达拉菲尼。

7.当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。

8.当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊苷。除此，新的EGFR药物如EAI045也在试验进行中。

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