肺癌是发病率较高的恶性肿瘤，死亡率也非常高，肺癌靶向药的应用取得了不错的临床成绩，但是在靠前代和第二代靶向药出现耐药性之后，该如何继续用药，近日美国FDA批准Lorlatinib上市，用于治疗ALK阳性的靠前代或第二代药物耐药后的肺癌患者。肺癌第三代靶向药上市，效果对比90%，这对所有人来说都是一个福音。
肺癌靶向药有哪些
对于肺癌患者来说，确诊之后，运气很重要：如果患者有EGFR突变，可以用靠前代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，第二代药物阿法替尼和第三代药物奥希替尼9291等，效果非常好。
如果伴有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等靶向药。
另外，还有一小部分患者更幸运，他们有ALK基因融合（简称ALK+），可以吃效果更好的靶向药，效果对比超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。所以，我们亲切地称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。
目前，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。
美国肺癌第三代靶向药劳拉替尼上市 效果对比90%
不过，好药不怕多。今天，ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。
作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！
基于它试验数据的优势，美国这次的上市批准为加速批准。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心1/2期临床研究。
在这项名为B7461001的试验中，215名ALK阳性转移性NSCLC患者接受了治疗。患者的总缓解率（ORR）达到48%（95% CI: 42%, 55%）。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% （95% CI 49%, 70%）。但辉瑞仍将进行验证性临床试验。
Lorlatinib的二期临床数据：
针对不同类型的ALK+患者，一线使用，效果对比较高达90%；
更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，效果对比69%；
而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，效果对比高达39%。
“基于我们对肿瘤复杂性和治疗方法抗性的理解，Lorbrena是由辉瑞科学家们发现，并且特别为抑制对其它ALK TKI产生抗性的肿瘤突变而开发的ALK抑制剂，”Andy Schmeltz先生说：“我们相信Lorbrena会为ALK阳性转移性NSCLC患者提供裨益。”
ALK第三代药物的上市，让一代药耐药换二代，二代药耐药换三代，直到第N代，这事情越来越靠谱！
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