近日，日本大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical)美国子公司Taiho Oncology宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Lonsurf(trifluridine/tipiracil，TAS-102)用于既往已接受至少2种化疗方案(包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康;如果适用，HER2/neu靶向治疗方法)的晚期胃癌或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。

图源：创客贴

　　Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

　　此次批准，扩大了Lonsurf在美国的适应症。截止2019年2月，Lonsurf已获全球66个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有治疗方法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。

　　通过提高患者的生存率，对于那些接受标准治疗方案失败后或有效治疗方案有限的晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者来说，Lonsurf的批准是一个重要的里程碑。

　　FDA通过优先审查项目对Lonsurf进行了批准。此次批准基于一项全球性、随机III期临床研究TAGS(TAS-102 Gastric Study)的数据。该研究以既往接受标准治疗方法后病情进展，或对标准治疗方法不耐受的晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者为对象，评估了Lonsurf联合优质支持治疗方法(BSC)方案相对于安慰剂联合BSC方案的效果和不受威胁性。

　　TAGS试验的主要终点是总生存期(OS)，主要的次要终点指标包括无进展生存期(PFS)，不受威胁性和耐受性以及生活质量。试验结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期(OS)实现了临床意义和统计学意义上的改善，死亡风险降低了31%(HR=0.69，单臂p=0.00029)、中位OS延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月)。结果表明，LONSURF与安慰剂相比具有更长的总生存期(OS)，并且其不受威胁性与该药物先前的经验相符。

图源：Taiho Oncology

　　该研究的全部结果已在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2018年大会上公布，并已发表于《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

　　LONSURF治疗晚期胃癌或胃食管交界腺癌的不良反应：

　　LONSURF治疗的患者中较常见的药物不良反应(≥5%)： LONSURF治疗组与安慰剂治疗组在晚期胃癌或胃食管交界腺癌(GEJ)中，较常见的药物不良反应分别是恶心(37% vs 32%)，食欲下降(34% vs 31%)，呕吐(25% vs 20%)，感染( 23% vs 16%)和腹泻(23% vs 14%)。

　　与安慰剂相比，LONSURF治疗组患者的肺栓塞发生率更高：在晚期胃癌和胃食管交界腺癌(GEJ)中LONSURF治疗组为3%，安慰剂组为 2%。

　　胃癌是一种常见的恶性肿瘤，在美国排名第15位。2018年，​​美国大约有26240例新增胃癌患者，10800人死于胃癌。大约35%的美国胃癌患者在转移阶段被确诊。其中转移性胃癌(mGC)的5年生存率只有5%。同时，晚期胃癌的标准化疗方案包括氟嘧啶类、铂类衍生物和紫杉烷类(含拉莫西单抗)或伊立替康。在一线和二线治疗失败后，晚期胃癌患者后续的治疗选择是有限的。