美国东部时间2019年8月13日，生物制药公司Deciphera Pharmaceuticals公布了一项名为INVICTUS的3期临床试验结果：在Ripretinib用于治疗四线及四线以上的胃肠道间质瘤(GIST)患者的关键性3期临床试验中获得了积极的顶线数据。Deciphera公司预计将于2020年靠前季度向美国FDA递交Ripretinib的新药申请。

　　大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变引发的。基因突变导致KIT或PDGFRα 蛋白激酶活性增强，其中KIT激酶约占病例的75%至80%，PDGFRα激酶约占病例的5%至10%。由于目前已有的治疗方法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有治疗方法的抗性和疾病进展。该疾病的5年生存率约为48%到90%，而患者的五年生存率则主要取决于诊断时疾病所处的阶段。

　　Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包括GIST，系统性肥大细胞增多症(SM)等其他癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。2019年6月，美国FDA授予ripretinib快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者。Deciphera公司已与再鼎医药(Zai Lab)签订了仅此一家许可协议，以推进Ripretinib在大中华区的开发和商业化推广。

▲Ripretinib分子结构式(图片来源：PubChem)

　　3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研究，该试验项目共招募了129名胃肠道间质瘤患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰剂的治疗，以评估ripretinib与安慰剂(imatinib、sunitinib、和regorafenib)相比，对晚期GIST患者的不受威胁性、耐受性和治效果果。

　　研究表明，ripretinib达到了改善患者无进展生存期(PFS)的主要终点，接受ripretinib治疗的患者的五年生存率(PFS)为27.6周，而安慰剂组的PFS仅为4.1周。与安慰剂相比，使用ripretinib治疗的GIST患者疾病进展或死亡风险降低了85%。使用ripretinib治疗的患者客观缓解率(ORR)为9.4%，而使用安慰剂治疗的ORR为0%。使用ripretinib治疗的患者总生存期(OS)为15.1个月，而使用安慰剂治疗的患者OS仅为6.6个月，具有显著临床意义上的改善。

　　什么是胃肠道间质瘤(GIST)?

　　胃肠道间质瘤(GIST)是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肿瘤，影响腹部内消化道或附近结构。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞，通常存在于胃或小肠中。GIST是较常见的胃肠道肿瘤，美国每年约有4000-6000例新增病例，在欧洲和其他国家也有类似的发病率。多数患者的诊断年龄在50-80岁间。大多数GIST病例都是由一系列突变引起的。较常见的原发突变是KIT激酶，约占病例的75%-80%，以及PDGFRα激酶，约占病例的5%-10%。

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