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Luminal A型早期乳腺癌管理:化疗或将退出历史舞台

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2016-01-18  作者:厚朴方舟  

 

近期一项来自丹麦的研究对一项1980年代研究的标本进行了基因分析。结果显示肿瘤大于5cm或淋巴结阳性的luminal A型乳腺癌患者接受化疗并无获益。厚朴方舟,化疗或许将会退出luminal A型早期乳腺癌患者的管理方案。

过去十年里,随着基因检测的发展,如21基因检测(Oncotype DX,Genomic Health),70基因检测(MammaPrint,Agendia),乳腺癌预后基因标记检测(Prosigna, NanoString Technologies)及其它基因分析检测,研究人员越来越能明确哪些早期乳腺癌患者单用抗激素治疗就能获得相当好的预测,这使人们可以放弃细胞毒化疗。

例如,近期TAILORx研究的数据显示,淋巴结阴性ER阳性且21基因复发评分低于11的乳腺癌患者单用抗激素治疗能够获得非常好的5年DFS率(超过97%)。

在这个背景下,丹麦乳腺癌合作组公布的数据也非常令人兴奋。Nielson团队检测了从DBCG77B研究中收集的福尔马林固定石蜡包埋的原发乳腺癌组织标本。

DBCG77B研究是1980年代的一项研究,纳入了1146位肿瘤大于5cm或淋巴结阳性的绝经前原发乳腺癌女性。研究人员随机给予患者化疗(环磷酰胺CMF单药,甲氨蝶呤和5-FU)或不给予化疗。所有患者中,化疗显著改善了患者的10年DFS和25年OS数据。

Nielson团队获得了该研究中709位患者的标本,并进行ER、PR、Ki67、CK5/6和EGFR的免疫组化检测。Luminal A型乳腺癌被定义为ER阳性、PR超过10%阳性、HER2阴性且Ki67≤13%。收集的标本中,633例可以分析亚型,其中165例为luminal A型。

Luminal A型患者比非luminal A型患者有更好的10年DFS和25年OS数据。但同时,与非luminal A型患者相比,luminal A型患者并未表现出存在化疗获益,是否进行化疗的10年DFS和25年OS数据相似。

尽管这项研究并非前瞻性试验,同时也并未给予内分泌治疗或目前的紫杉类或蒽环类化疗,但是这些数据明确显示确实存在早期乳腺癌的生物学亚型接受细胞毒化疗是无获益的。

目前已经知道一些淋巴结阴性的乳腺癌患者不需要化疗,而该项研究则将这类患者的范围扩大到某些更高分期的患者中。不管肿瘤界是否接受该研究提出的观点,但是这些数据提出了一个值得讨论的问题。

如果化疗并不能为luminal A型患者提供获益,那么除了内分泌治疗外还有哪些治疗会给这些患者带来获益?

另一项研究ABSCG 18研究的DFS数据近期已经公布,该研究比较了地诺单抗或安慰剂辅助芳香化酶抑制剂治疗早期乳腺癌的效果。

在该试验中入组了3425为患者,随机接受皮下注射骨改良药物地诺单抗每6个月60mg或安慰剂。结果显示地诺单抗降低了50%的骨折发生率。

鉴于这种获益,随后研究人员为患者提供了非盲治疗,并因此进行了早期EFS分析。结果显示地诺单抗组复发率降低大约20%(HR=0.81,P=0.051)但只是未达到统计学显著。但是对于肿瘤大于2cm的患者,差异更加巨大并达到了统计学显著(HR=0.66,P=0.017)。

研究指出地诺单抗的EFS获益数据与其它骨改良药物如双磷酸盐的meta分析数据相似,同时该药也很不受威胁,与安慰剂相比不良事件并无差异。此外,该研究中大部分患者为luminal A型患者。

这些研究或许能为我们未来管理luminal A型乳腺癌患者提供启示:内分泌治疗(或许联用骨改良药物)将成为首要方案,细胞毒化疗将越来越不重要,而靶向治疗如依维莫司或CDK4/6抑制剂的临床试验可能在未来会为患者带来更好的结局。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域,总部位于北京,建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团,初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要,请拨打免费热线400-086-8008进行咨询!

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美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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