胆管癌包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌以及远端胆管癌，是恶性程度较高的肿瘤类型。美国在胆管癌治疗领域有着丰富的经验，近年来也开创出不少创新方法，为胆管癌患者的治疗带来了新的方向，提高了胆管癌的生存期。那么，美国治疗胆管癌有哪些优势呢？

▲图源：创客贴

治疗方法的不断进步

治疗方法的不断进步让胆管癌治疗的效果不断提升，胆管癌的生存期也在逐步增长。

手术治疗

手术治疗是胆管癌主要的治疗手段。根据肿瘤发生部位不同，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，三种胆管癌的手术方式也有一定的差异，如肝内胆管癌采用肝切除术治疗、远端胆管癌手术常采用胰十二指肠切除术(Whipple's手术)等。

近年来，随着医疗技术的不断发展，微创手术和新辅助治疗的出现进一步提高了胆管癌手术治疗的效果。

微创手术

目前已有多项研究证实，微创手术的出现可以改善胆管癌患者的短期效果。

2021年发布的一项研究指出，针对肝内胆管癌，腹腔镜及达芬奇机器人手术在降低输血率、缩短住院时间、减少术后疼痛和减少术后并发症等方面具有显著优势[1]。

肝门部胆管癌根治术虽然手术复杂、难度大，但仍然不是腹腔镜微创手术的禁区。与开腹手术相比，腹腔镜手术的手术时间更短、失血更少、并发症发生率更低，甚至对于部分III型、IV型等难度较大的患者仍可行腹腔镜手术[2]。

2021年发表的一项研究针对微创与开放式胰十二指肠切除术治疗远端胆管癌的术后并发症和长期肿瘤学结果进行了比较，研究结果显示，微创胰十二指肠切除术治疗远端胆管癌显现出与开放手术相当的术后并发症和长期肿瘤生存率[3]。

新辅助治疗

采用新辅助治疗，可以显著提高胆管癌手术的可切除率，进一步提高胆管癌患者的预后。

在2021年发表的一项针对胆管癌新辅助治疗的综合性分析中，研究人员回顾了此前多项针对胆管癌新辅助治疗的研究，证实了新辅助治疗可以提高胆管癌的R0切除率。如20119年的一项研究中，采用5-氟尿嘧啶、外照射放疗(EBRT) ±近距离放疗进行新辅助治疗的R0切除率为91.7%；2017年采用全身化疗（5-氟尿嘧啶或吉西他滨）加 EBRT进行新辅助治疗的R0切除率为83.3%等[4]。

2020年的一项研究揭露，通过新辅助放化疗联合肝移植，可将胆管癌的生存期提高至53个月，1 年、3 年和 5 年生存率分别为 81%、69% 和 55%[5]。

需要注意的是，由于胆管癌手术的难度比较大，要求主刀医师具备丰富的临床经验。因此，确诊胆管癌后应及时选择经验丰富的医生进行诊治。

放射治疗

放射治疗在胆管癌的治疗中发挥着关键作用，尤其是在可切除胆管癌的新辅助治疗和不可切除的局部晚期胆管癌治疗中。

近年来，针对放射治疗的研究不断增多，放射治疗技术也正在向更精准化迈进。质子治疗作为一种新兴的放疗手段，近年来逐渐出现在肝内胆管癌的治疗领域。由于质子治疗的独特性质，其对附近危及器官(OAR)的照射更小，可以进一步降低胆管癌放射治疗的毒副作用。

但是需要注意的是，目前质子治疗多用于部分肝内胆管癌。

2018年发表的一项前瞻性II期研究的结果显示，肝内胆管癌患者接受质子治疗后2年肿瘤局部控制率和总生存率分别为94%和47%[6]。

▲图源：参考来源[6]

根据PTCOG的统计，目前在全球范围内，美国的质子治疗中心接诊的患者数量在全球内数一数二。

药物治疗

包括化疗、靶向及免疫治疗在内的药物治疗是胆管癌治疗的重要选择，尤其适用于晚期胆管癌，可以显著延长晚期胆管癌患者的生存期。

近年来，以靶向治疗、免疫治疗为主的精准药物治疗已经在胆管癌治疗领域崭露头角，成为许多晚期胆管癌患者的重要选择。

一、靶向治疗

自2020年靶向药物Pemazyre率先获批美国FDA的批准后，靶向治疗在晚期胆管癌治疗领域大放异彩。截止到目前已有5款靶向药物获批于临床，分别针对FGFR、IDH1以及BRAF V600E靶点。

FGFR靶点

Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者[7]。

Truseltiq：2021年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者[8]。

Lytgobi：2022年10月，美国FDA已加速批准Lytgobi（futibatinib）上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌经治成人患者[9]。研究结果显示，Lytgobi治疗胆管癌的1年生存率为73.1%[10]。

IDH1靶点

2021年8月，FDA批准靶向治疗药物Tibsovo（ivosidenib）用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，成为率先获批用于治疗这一患者群体的靶向治疗。

全球3期ClarIDHy试验结果显示，Tibsovo显著延长了胆管癌患者的无进展生存期和总生存期（中位PFS：2.7个月 vs 1.8个月；中位OS：10.3个月 vs 7.5个月）[11]。

BRAF V600E靶点

2022年美国FDA加速批准BRAF抑制剂Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）+MEK抑制剂Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合治疗，用于治疗接受前期治疗后疾病出现进展并且没有满意的替代治疗选择的，携带BRAF V600E的无法切除或转移性实体瘤成人和6岁以上儿科患者（包括胆管癌）。

研究结果显示，Tafinlar+Mekinist治疗携带BRAF V600E的实体瘤患者缓解率达到80%[12]。

二、免疫治疗

相比靶向治疗，免疫治疗的进展相对缓慢，2022年头款免疫治疗才获批于临床，截止到目前，美国仅获批2款免疫治疗。

2022年9月，美国FDA批准抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）与化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性胆管癌（BTC），这是FDA率先批准的胆管癌免疫治疗！

▲图源：参考来源[13]

研究评估了Imfinzi+吉西他滨+顺铂一线治疗晚期胆管癌的效果。结果显示，Imfinzi联合化疗的组合治疗将胆管癌患者的死亡风险降低了20%，Imfinzi组的中位总生存期为12.8个月，对照组仅为11.5个月；Imfinzi组的中位无进展生存期为7.2个月，对照组仅为5.7个月；Imfinzi组的缓解率为27%，对照组仅为19%。

2023年11月，美国FDA批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与吉西他滨和顺铂联用，用以治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者。这是胆管癌第二款免疫治疗，也是Keytruda在治疗胃肠道癌症获批的第六个适应症[14]。

▲图源：参考来源[14]

研究结果显示，中位随访25.6个月时，Keytruda将胆管癌患者的死亡风险降低了17%，中位总生存期为12.7个月，而对照组为10.9个月；Keytruda联合化疗的1年生存率为52%，对照组为44%；Keytruda联合化疗的2年生存率为24.9%，对照组为18.1%[15]。

除了以上获批的药物外，美国还有不少针对胆管癌的临床试验，比如SGNTUC-019研究结果显示，HER2高选择性靶向药Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2过表达的晚期胆管癌患者效果显著疾病控制率（DCR）为76.7%[16]。

更精准的病理分期及多学科诊疗

对于胆管癌，精准的分型、分期至关重要。胆管癌的治疗手段需要根据患者的肿瘤分期、位置、患者的身体情况等综合判断，进行包括手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗在内的多学科综合治疗，才能进一步延长患者的生存期，提高患者的预后效果。

美国的医院非常重视胆管癌的病理分期和多学科诊疗，检查结果出来后，先会进行肿瘤综合委员会讨论，确定患者的肿瘤分期并商讨适合患者的治疗手段，制定规范化、个体化的治疗方案。

规范化

美国国立综合癌症网络每年发布胆管癌临床实践指南（NCCN指南）、美国临床肿瘤学会每年编著胆管癌领域的ASCO临床实践指南，这些指南的出现针对不同的临床表现，为临床医师提供正确的处理步骤和流程，使患者获得更好的临床诊治效果。

个体化

美国医生将每位胆管癌患者视作独立的个体，进行多学科咨询，包括外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等成员；制定全方位的个体化治疗方案，避免了盲目，低效，甚至错误的治疗。

参考来源：

[1]Owen ML, Beal EW. Minimally Invasive Surgery for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Patient Selection and Special

Considerations. Hepat Med. 2021 Dec 22;13:137-143. doi: 10.2147/HMER.S319027. PMID: 35221734; PMCID: PMC8866996.

[2]Perihilar cholangiocarcinoma: are we ready to step towards minimally invasiveness? | SpringerLink

https://link.springer.com/article/10.1007/s13304-020-00752-3

[3]Comparison of postoperative complications and long‐term oncological outcomes in minimally invasive versus open pancreatoduodenectomy for distal cholangiocarcinoma: A propensity score‐matched analysis - Kim - 2022 - Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences - Wiley Online Library

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jhbp.1067

[4]Neoadjuvant therapy for cholangiocarcinoma: A comprehensive literature review - ScienceDirect

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2468294221000526#bib0041

[5]Zaborowski A, Heneghan HM, Fiore B, Stafford A, Gallagher T, Geoghegan J, Maguire D, Hoti E. Neoadjuvant

Chemoradiotherapy and Liver Transplantation for Unresectable Hilar Cholangiocarcinoma: The Irish Experience of the Mayo

Protocol. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2097-2104. doi: 10.1097/TP.0000000000003114. PMID: 31972704.

[6]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past,

present, and future. J Gastrointest Oncol. 2018 Oct;9(5):962-971. doi: 10.21037/jgo.2017.11.07. PMID: 30505599; PMCID: PMC6219962.

[7] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000004.000060544.html

[8] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM

(infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[9]FDA Approves Taiho's LYTGOBI® (futibatinib) Tablets for Previously Treated, Unresectable, Locally Advanced or

Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-taihos-lytgobi-futibatinib-tablets-for-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-intrahepatic-cholangiocarcinoma-301638254.html

[10]Taiho Oncology Announces Updated Efficacy and Safety Data for Futibatinib in Cholangiocarcinoma at 2022

ASCO Annual Meeting

[11] Servier Announces FDA Approval of TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in IDH1-Mutated Cholangiocarcinoma

https://www.prnewswire.com/news-releases/servier-announces-fda-approval-of-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-301363055.html

[12]Novartis Tafinlar + Mekinist receives FDA approval for https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/22/2467557/0/en/Novartis-Tafinlar-Mekinist-receives-FDA-approval-for-first-tumor-agnostic-indication-for-BRAF-V600E-solid-tumors.html

[13]FDA approves durvalumab for locally advanced or metastatic biliary tract cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-locally-advanced-or-metastatic-biliary-tract-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[14]FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Gemcitabine and Cisplatin as Treatment for Patients With

Locally Advanced Unresectable or Metastatic Biliary Tract Cancer - Merck.com

https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-gemcitabine-and-cisplatin-as-treatment-for-patients-with-locally-advanced-unresectable-or-metastatic-biliary-tract-cancer/

[15]Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Significantly Improved Overall Survival Compared to

Chemotherapy Alone in Patients With Advanced or Unresectable Biliary Tract Cancer - Merck.com

https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-significantly-improved-overall-survival-compared-to-chemotherapy-alone-in-patients-with-advanced-or-unresectable-biliary-tract-cancer/

[16]Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer (SGNTUC-019): A phase 2 basket study. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4007?af=R

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