子宫内膜癌新免疫药美国获批。2023年7月31日，美国FDA批准PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)与化疗联合用于错配修复缺陷型(dMMR)或高度微卫星不稳定性(MSI-H)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。Jemperli是率先获批与化疗联合用于子宫内膜癌患者一线治疗的免疫治疗。

　　▲图源：参考来源[1]

　　注：MMR蛋白的IHC检测，需同时检测4个常见MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达。其中≥1 种表达缺失，判定为错配修复基因缺陷(dMMR);全部阳性，则判定为错配修复基因完整(pMMR)。一般认为错配修复基因缺陷(dMMR)的患者更易从免疫治疗中获益。

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一、美国获批子宫内膜癌新免疫效果

　　此次Jemperli联合化疗在子宫内膜癌治疗领域的获批是基于RUBY研究的结果。RUBY研究纳入了分期在III-IV期的初治患者或初次发生复发的子宫内膜癌患者(不限MMR/MSI状态)，评估了标准卡铂+紫杉醇双药化疗方案联合PD-1抑制剂Jemperli治疗的效果。

　　研究结果显示，接受Jemperli治疗的MSI-H/dMMR组患者疾病进展或死亡风险下降了71%，2年无进展生存率是对照组的4倍(61.4% vs. 15.7%);pMMR/微卫星稳定(MSS)患者和总体患者的疾病进展或死亡风险下降36%。接受Jemperli治疗的MSI-H/dMMR组患者总缓解率为77.1%，对照组为63.3%;Jemperli组总体人群的缓解率为68.2%，对照组为59.4%。

　　Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。今年2月，美国FDA已常规批准Jemperli(dostarlimab，中文名：多塔利单抗)用于治疗复发或晚期子宫内膜癌的患者，这些患者在接受含铂化疗之前或之后进展，且携带被称为错配修复缺陷(dMMR)的DNA修复异常特征。

　　研究结果显示，经过Jemperli治疗后37.0%的患者肿瘤完全消失，54.0%的患者肿瘤大幅缩小。更值得注意的是，该药物的有效持续时间仍未到顶峰，依然在延长，大多数(85.9%)患者的肿瘤缓解已经达到1年或更长时间，超过一半(54.7%)的患者肿瘤缓解持续时间已经达2年或更长时间。

二、美国晚期子宫内膜癌免疫治疗介绍

　　除了Jemperli，PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)也被批准用于子宫内膜癌的治疗。

　　2022年，美国FDA批准PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)单药治疗经FDA批准的检测发现肿瘤具有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)特征的晚期子宫内膜癌患者。

　　研究结果显示， Keytruda单药治疗晚期子宫内膜癌的缓解率(ORR)为46%;66%获得缓解的患者缓解持续时间超过12个月，44%缓解持续时间超过24个月。

　　2023年美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女肿瘤年会上，研究人员公布了Keytruda联合化疗一线治疗子宫内膜癌患者(不限MMR/MSI状态)的效果(NRG-GY018研究)。

　　研究结果显示：

　　在错配修复完善(pMMR)的患者队列中，与单独化疗相比，Keytruda与化疗组合方案使疾病进展或死亡风险显著降低了46%，Keytruda组的中位无进展生存期为13.1个月，而化疗组仅为8.7个月;

　　在错配修复基因缺陷(dMMR)的患者队列中，与单独化疗相比，Keytruda与化疗组合方案使疾病进展或死亡风险显著降低了70%，Keytruda组的12个月无进展生存率为74%，化疗组仅为38%。

　　总而言之，随着免疫治疗药物的不断增多，晚期子宫内膜癌患者的治疗方案出现了转变，免疫联合化疗的治疗方案已经成为晚期子宫内膜癌一线治疗的重要选择。

　　需要注意的是，子宫内膜癌的治疗并不是只有药物治疗，而是需要涉及到各个环节，除了药物治疗，还包括手术，放疗科的全程化参与以及治疗过程中的全病程管理等。单独凭借某一种创新方案，可能无法实现延长生存期的目的，只有多学科相互协作，才能让子宫内膜癌患者获得更好的预后。

　　因此，确诊子宫内膜癌后选择权威的医院及专家进行诊治十分关键。

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参考来源：

[1]Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approved in the US as the first new frontline treatment option in decades for dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer | GSK

[2]FDA Approves Dostarlimab Plus Chemotherapy in dMMR/MSI-H Advanced Endometrial Cancer

[3]Phase III RUBY clinical trial demonstrates potential of Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy to redefine the treatment of primary advanced or recurrent endometrial cancer versus chemotherapy alone | GSK

[4]FDA Grants Regular Approval to Dostarlimab for dMMR Endometrial Cancer

[5] FDA approves pembrolizumab for advanced endometrial carcinoma | FDA

[6]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, Moore RG, Hope JM, Musa FB, Mannel R, Shahin MS, Cantuaria GH, Girda E, Mathews C, Kavecansky J, Leath Iii CA, Gien LT, Hinchcliff EM, Lele SB, Landrum LM, Backes F, O'Cearbhaill RE, Al Baghdadi T, Hill EK, Thaker PH, John VS, Welch S, Fader AN, Powell MA, Aghajanian C. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Mar 27. doi: 10.1056/NEJMoa2302312. Epub ahead of print. PMID: 36972022.

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