近日，来自冷泉港实验室的研究人员发表了一些临床前研究数据，该研究表明靶向恶性乳腺肿瘤中的一个新靶标或可将肿瘤细胞从侵袭性状态变为停滞状态，阻止恶性乳腺肿瘤进展。相关研究结果发表在国际学术期刊Gene and Development上。

David L. Spector博士表示，他们在研究中使用了人类转移性乳腺癌小鼠模型，并发现靶向一个关键分子能够诱导侵袭性原位肿瘤从一种高度增殖状态向其他方向分化，对癌细胞转移能力的抑制达到70%。

这种叫做Malat1的关键分子是一种长非编码RNA，之前的研究并没有对Malat1的功能进行清晰阐明。Malat1是细胞内表达丰度较高的lncRNA之一，研究人员认为细胞消耗许多能量合成这种lncRNA因此其可能在细胞中发挥非常重要的作用。并且一系列研究还表明Malat1在一些类型的恶性肿瘤细胞中表达甚至高于正常细胞。

但在一项早期研究中，Spector领导的研究团队在小鼠中敲除了Malat1没有发现任何异常表型。之后他们将Malat1敲除小鼠与人类转移性乳腺癌小鼠模型进行交配，意外地发现后代小鼠的原位乳腺肿瘤发生了巨大变化，这些具有侵袭性的乳腺肿瘤发生分化，出现一些类似囊肿的特性：肿瘤中充满了液体，其中包含各种蛋白包括乳蛋白，这表明一些肿瘤细胞发生了分化。非常重要的是，这些缺少Malat1的转移性乳腺癌小鼠模型几乎没有发生转移。

为了找到能够模拟Malat1敲除的治疗药物，Spector博士与Ionis制药公司(原ISIS制药公司)合作，利用一种反义寡聚核苷酸(ASO)在Malat1特定位点与之结合，从而促进细胞对Malat1的降解。他们将这种ASO导入人类转移性乳腺癌小鼠模型体内，结果表明虽然小鼠体内Malat1基因仍然活跃表达，但其转录出来的RNA很快会被降解，与敲除小鼠一样，进行了药物治疗的小鼠其体内的侵袭性肿瘤几乎无法生长，低级别肿瘤看起来更像囊肿，与敲除小鼠体内肿瘤转移完全消失略微不同，药物治疗对肿瘤转移的抑制可达到70%。

Spector博士这样说道：“我们非常高兴看到这样的结果，这表明转移性肿瘤对Malat1有很大的依赖性，同时靶向Malat1对正常细胞几乎没有任何不良影响。”因此Malat1或可成为治疗转移性肿瘤的一个重要靶向目标。