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新治疗方案能否为MCL带来显著获益
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2016-01-19 作者:厚朴方舟
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,多发于老年人。较年轻的患者可使用免疫化疗联合自体干细胞移植作为标准一线治疗方法。虽然很大一部分患者会发生初始缓解,但大多会复发并且对后续的免疫化疗反应较差,并且通常会死于疾病进展。
在过去的10年里,可能由于利妥昔单抗、阿糖胞苷治疗方法在年轻患者中的广泛应用,以及更佳的支持护理,该病的总生存期有所改善,可达3-5年。然而,由于很多患者年龄较大以及毒性反应限制了治疗的应用,所以目前仍未明确复发治疗方案。随着新药的开发,如硼替佐米、替西罗莫司、来那度胺和依鲁替尼已被批准用于该病的治疗。另外,这些药物的对比试验已经证实依鲁替尼活性较强,且不良反应较小。
在治疗淋巴瘤领域,研究人员一直致力于探讨额外添加的利妥昔单抗对效果的影响,并且结果均表明效果有所增加。然而,相关研究探究了利妥昔单抗联合依鲁替尼治疗MCL的效果,结果发现依鲁替尼强有力地抑制了抗CD20抗体产生的所有的细胞介导机制,并且明显抵消了利妥昔单抗的抗淋巴瘤活性。
依鲁替尼是一种小分子布鲁顿酪氨酸酶抑制剂(BTK)抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。另外,该药也能抑制几种其它BTK家族酪氨酸酶,如白介素-2诱导型酪氨酸激酶。
Michael Wang及其同事在《The Lancet Oncology》初次报道了利妥昔单抗联合依鲁替尼治疗复发MCL的结果。该项单中心2期试验中,50名患者接受了该联合治疗方法治疗。与依鲁替尼单药治疗MCL结果相比,该联合治疗方法产生的客观缓解率(88% vs 68%)和完全缓解率(68% vs 21%)均明显升高。另外,该联合治疗方法也缓解了淋巴细胞增多症。较常见的不良反应主要为1-2级(包括恶心、腹泻、疲乏),但与依鲁替尼单药试验相比,发生率却明显增加。更重要的是,该联合治疗方法似乎对血液学毒性影响不大,但3-4级不良反应和治疗中止相关不良反应的发生率相对减小。
依鲁替尼是一个MCL治疗的重大进展,利妥昔单抗联合依鲁替尼明显提高了效果。毒性反应发生率略微增加,所以有必要进行更长期的随访来明确已达到的缓解能否持续下去。接下来,需要向无化疗方案转化,尤其是那些效果佳、可耐受的治疗方法。然而,一线免疫化疗仍对很多患者有效,并且依鲁替尼可作为大多数患者复发的挽救治疗。在将来,仍需进一步对该联合治疗方法进行研究。另外,EudraCT研究对比了依鲁替尼联合利妥昔单抗与标准免疫化疗分别一线治疗年老MCL的效果,并且将会为我们证实该联合治疗方法可否作为MCL的新标准方案。
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