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免疫检查点抑制剂是什么?免疫检查点抑制剂药物有哪些

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2018-08-23  作者:厚朴方舟  

癌症免疫治疗方法方法的问世,为癌症治疗带来了新的思路。 与传统的癌症治疗方法不同,免疫治疗方法方法通过增强人体免疫系统来对抗癌症,其中一种方法是使用免疫检查点抑制剂来激活免疫细胞,并促使免疫细胞对肿瘤展开攻击。那么什么是免疫检查点抑制剂呢?接下来,小编就来为大家介绍一下免疫检查点抑制剂相关的信息。

免疫检查点抑制剂
图源:创客贴

免疫检查点抑制剂是什么?

在了解什么是免疫检查点抑制剂之前,我们先来了解一下免疫检查点。

免疫检查点是防止免疫系统过度激活的一致性通路。在被激活的免疫细胞表面存在着一些蛋白,能够在免疫反应过度时关闭这些细胞。例如,正常情况下的细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)位于T细胞内部,当它们在细胞表面表达时,就会给免疫系统发出“刹车”信号。这些在免疫系统中起抑制作用的调节分子就是免疫检查点分子。通常,免疫检查点分子会使T细胞处于非活动状态,即处于“关闭”状态,只有需要的时候才会开启。这样可以防止T细胞伤害正常细胞。而癌细胞可以利用这些免疫检查点逃避T细胞的杀伤,从而形成免疫逃逸。

免疫检查点抑制剂(immune cheeckpoint)就是针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物,这些药物与免疫检查点结合后就可以解除肿瘤对T细胞的抑制。免疫检查点抑制剂是治疗某些类型癌症的有效方法,但它们不适用于每个患者,并且在一些患者有可能导致严重的副作用。

什么是免疫检查点抑制剂
图源:创客贴

免疫检查点抑制剂药物有哪些?

免疫检查点包括PD-1(在T细胞表面),PD-L1(在某些癌细胞和某些免疫细胞的表面),CTLA-4(在T细胞的表面)等几种类型。

(一)靶向PD-1或PD-L1的药物

PD-1和PD-L1是人体内细胞上发现的蛋白质。PD-1是免疫细胞-T细胞上的的检查点蛋白,它通常作为一种“关闭开关”,帮助防止T细胞攻击体内的其他细胞。

PD-L1存在于一些正常细胞和癌细胞上。当PD-1与PD-L1结合时,这基本上是告诉T细胞单独离开另一个细胞,不要攻击它。一些癌细胞含有大量的PD-L1,这有助于它们逃避免疫攻击。

靶向PD-1或PD-L1的单克隆抗体可以阻断它们结合并帮助防止癌细胞隐藏,从而增强针对癌细胞的免疫应答。

PD-1抑制剂:靶向PD-1的药物包括:

1、派姆单抗Pembrolizumab(Keytruda)

2、纳武单抗Nivolumab(纳武单抗)

这些药物已被证明有助于治疗几种类型的癌症,包括皮肤黑素瘤,非小细胞肺癌肾癌膀胱癌,头颈癌和霍奇金淋巴瘤

3、PD-L1抑制剂: 靶向PD-L1的药物实例包括:

4、阿特朱单抗Atezolizumab(Tecentriq)

5、Avelumab(Bavencio)

6、Durvalumab(Imfinzi)

这些药物目前能够治疗不同的癌症,包括膀胱癌,非小细胞肺癌和Merkel细胞皮肤癌。

所有这些药物的一个问题是,它们可以令免疫系统攻击人体的一些正常器官,这可能会导致一些人产生严重的副作用。这些药物的常见副作用包括疲劳,咳嗽,恶心,食欲不振,皮疹和瘙痒。较少的情况下,它们会在肺部,肠道,肝脏,肾脏,激素分泌腺或其他器官中引起更严重的副作用。

(二)靶向CTLA-4的药物

CTLA-4是一些T细胞上存在的另一种蛋白质,它作为一种“关闭开关”来控制免疫系统。

伊匹单抗Ipilimumab(Yervoy)是一种附着于CTLA-4上的单克隆抗体,可以阻止其起作用,从而达到增强身体对抗癌细胞的免疫反应。目前该药用于治疗皮肤黑色素瘤。

因为伊匹单抗ipilimumab会影响免疫系统,有时会导致严重甚至危及生命的副作用。事实上,与针对PD-1或PD-L1的药物相比,ipilimumab更可能出现严重的副作用。

临床数据显示,针对预后差的晚期肾癌患者:直接使用双免疫联合治疗方法(PD-1+CTLA-4),客观缓解率高达42%(ORR),其中包括9%的患者肿瘤消失;而用传统靶向药舒尼替尼的效果对比只有27%,完全缓解率(CR)只有1%。

癌症免疫检查点抑制剂
图源:创客贴

以上就是有关肿瘤免疫检查点抑制剂的全部内容了。有关免疫检查点抑制剂药物的研究和开发,目前有很多临床试验在世界各地开展。尤其像美国和日本这样医疗水平发达的国家,对肿瘤免疫治疗方法药物的研发一直走在世界前列,大量的癌症免疫治疗方法临床试验和研究为无数癌症患者提供了更多的治疗选择和生存下去的机会。

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