CAR-T细胞免疫是近年来新兴治疗方法，2017年，已经有两种CAR-T获批，虽然副作用小，但是治效果果并不理想，不能有效消除实体肿瘤；而PD-1抑制剂恰恰相反，治疗实体肿瘤效果非常好，但是因此产生的副作用也很大。那么有没有办法可以把这两种治疗方法结合一下，既对实体肿瘤有强大的杀伤力，又对身体没有那么大的副作用呢？日前，一种新型CAR-T细胞在纪念斯隆凯特琳癌症中心研制成功，这种新型细胞将CAR-T细胞和PD-1抑制剂合二为一，将有望治疗实体瘤，让我们一起来了解一下吧！
   
“我们思考的问题是，‘怎样才能进一步改良CAR-T细胞？’，”这项研究的负责人，纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法中心主任Renier Brentjens博士说：“于是我们决定尝试将这两种有前途的免疫治疗方法方法结合在一起。”
     
当CAR-T免疫治疗方法方法遇上PD-1抑制剂
 
CAR-T，也就是嵌合抗原受体T细胞免疫治疗方法方法，这种技能为病人自身的免疫细胞加入一段外源基因，使其表面表达CAR受体，从而攻击肿瘤细胞，简单来说，就是让自身免疫细胞升级装备，从而能够揪出伪装成良民的癌细胞，然后将其杀死。
 
PD-1通路是免疫系统的一种正常自稳机制。过度的免疫细胞激活会引起自身免疫病，而PD-1的表达则能够抑制免疫细胞激活，防止这种情况的产生。但是这种机制却被肿瘤细胞所利用。肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，导致T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。而PD-1抑制剂的作用原理，便是科学家们识破了肿瘤的诡计，切断了PD-1通路，从而使免疫细胞能够更有效地杀伤肿瘤。
 
CAR-T 细胞也是T细胞，在CAR-T治疗当中，一样会出现T细胞被抑制的现象。PD-1与CAR-T的结合，便是为了消除这种现象。
 
既往曾有研究尝试将CAR-T与PD-1抑制剂联合使用，但这种情况下，由于全身使用PD-1抑制剂，因此除了CAT-T细胞外，患者血液循环中的大量T细胞也会受到影响，因而可能产生全身副作用。
 
那为什么不让CAR-T细胞自己分泌PD-1抑制剂呢？
 
经过不懈的努力，纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家们终于使这种构想变成了现实。
     
这种新设计的CAR-T细胞能够分泌一种简化版的PD-1阻断抗体。这种抗体的功能与已经上市的PD-1抑制剂非常类似，能够通过阻断PD-1，让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞更有效地对抗癌症。
 
更加不受威胁有效的新治疗方法
 
这种新型CAR-T细胞目前有两个版本：一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌等实体瘤中表达的MUC16抗原；另一款则在某些血癌细胞中表达的CD19抗原。研究人员在多种小鼠的癌症模型中检验了这两款CAR-T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法的效果。
 
研究人员发现，在包括实体瘤在内的所有小鼠模型中，新型CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时间更长，而且效果更好。
 
更重要的是，因为PD-1抑制剂由CAR-T细胞自己分泌，只在肿瘤附近释放，因此患者全身范围内PD-1抗体水平很低，这意味着PD-1抑制剂主要在肿瘤附近起作用，可以减少全身性副作用。并且，这种情况下PD-1抑制剂还可以激活肿瘤附近的T细胞，募集这些患者自身T细胞一起杀伤肿瘤，从而增强效果。
 
“这项研究证明了起码在小鼠模型中我们可以一箭双雕，”Brentjens博士说。
 
前景广阔的新平台
 
而这项研究的意义不止于此。
 
CAR-T细胞成功表达PD-1抑制剂，代表了“我们可以根据患者的需求，构建分泌多种多样分子的CAR-T细胞，” Brentjens博士说，“我们不需要局限在这一种药物上。”这意味着，今后，CAR-T细胞可能与其他抗癌药物相结合，进一步增强癌症治效果果。
 
Brentjens博士强调，这一策略可以被看作为CAR-T治疗方法提供了一个新的技能平台。
 
看了上述有关CAR-T细胞免疫和PD-1抑制剂联合使用的信息，相信大家对这一有望治疗实体肿瘤的新治疗方法已经有所了解了。目前，纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队还在筹划临床试验，小编也希望这一临床试验能够有好的结果，这一新治疗方法未来能够造福更多的癌症患者。

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