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转移瘤治疗:解析出CCR7三维结构,为开发可阻止某些常见癌症转移的药物奠定基础
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2019-08-28 作者:厚朴方舟
近期刊登在Cell期刊上的一项新研究中称,在开发阻止某些癌症转移的药用试剂的试验中,通过使用瑞士光源(Swiss Light Source),研究人员解析出一种在癌细胞迁移中起关键作用的受体的结构。该研究是由瑞士保罗谢勒研究所和制药巨头罗氏公司联合进行的。
当癌细胞在体内扩散时,称为转移瘤的继发性肿瘤就可形成。这些继发性肿瘤导致大约90%的癌症患者死亡。癌细胞传播的一个重要途径就是通过淋巴系统。当白细胞通过淋巴系统迁移以便协调对抗病原体的防御时,趋化因子受体7(CCR7)作为一种特定的膜蛋白,发挥了重要作用。CCR7位于细胞膜中,可以接收外部信号并将这些信号传递到细胞内部。在与罗氏公司的合作中,保罗谢勒研究所的研究人员解析出CCR7的三维结构,这一发现将为开发可以阻止某些常见癌症转移的药物奠定基础。
在所有脊椎动物的细胞中,20种不同的趋化因子受体可与40多种称为趋化因子的信号蛋白相互作用。这些信号蛋白中的每一种仅适合于特定的受体。反过来,如果一种信号蛋白与受体结合,它会触发细胞内的过程,从而导致针对这种信号蛋白携带的信号的特定细胞反应。
CCR7是控制体内细胞迁移的受体之一。一旦细胞外的某些信号蛋白与它结合,细胞中的连锁反应就会使得细胞向这种信号蛋白高浓度的方向移动。细胞遵循这种趋化因子的轨迹移动,就像追踪某种气味的猎犬。比如,作为身体免疫系统的重要细胞,白细胞源源不断地流向淋巴结。
癌细胞也可以利用CCR7并且为了自身的目的滥用这种细胞受体。合适的信号蛋白将它们引导出肿瘤并进入淋巴系统。它们在体内扩散并在其他组织中形成转移瘤。这些转移性肿瘤极大地增加了患者的死亡风险。
为了提高癌症患者的生存率,抑制这种癌细胞转移过程具有重要的医学意义。这就是为什么保罗谢勒研究所研究人员在该研究所的瑞士光源(SLS)上使用X射线晶体衍射技能来解析CCR7受体的结构。
利用关于这种受体结构的信息,他们能够鉴定出5种阻断这种受体的潜在药用分子,比如Navarixin,可阻止信号蛋白携带的信号传递到细胞中。Navarixin是一种多靶标拮抗剂。这5种化合物可作为潜在癌症治疗药物的候选药物。Brünle说,“我们的实验表明,细胞内的这种人工分子与这种受体结合。这阻止了导致细胞迁移的连锁反应的启动。”
什么是转移瘤?
转移瘤是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经被带到它处继续生长,形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤,这个过程称为转移,所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是恶性肿瘤的特征。常见的转移途径包括淋巴道转移、血管转移,种植性转移等。一旦癌细胞侵入淋巴管,可以脱落形成栓子,或在管内增殖、形成连续性肿物,但多数是通过淋巴管进入区域淋巴结而形成淋巴结内转移。
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