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出国看病:新发现可抵抗前列腺癌的突变
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2019-10-28 作者:厚朴方舟
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。前列腺癌的发生与遗传因素有关,如果家族中无患前列腺癌者的相对危险度为1, 危险度为8;则遗传型前列腺癌家族成员患前列腺癌的相对危险度为5, 危险度为35~45。
PTEN是一种肿瘤抑制基因,在约20%的原发性前列腺癌和高达50%的去势抵抗性前列腺癌中发生突变。PTEN依赖另一种基因ARID4B发挥作用。这一发现为携带常见PTEN突变的前列腺癌提供了一个潜在的治疗靶点。
“恶性肿瘤抑止系数PTEN因突然变化或缺少而缺失不但在人们前列腺癌中常用,并且在别的癌证中也起着关键功效。我们想找到更多关于PTEN的信息,以及它可能依赖的其他基因,为PTEN突变患者提供新的治疗选择,"GW医学与健康科学学院生物化学和分子医学副教授Wu Ray-Chang博士说。“人们发觉PTEN与ARID4B遗传基因有关键联络,这为治疗出示了新的治疗靶点。"
研究人员从几个前列腺癌队列的数据中发现有趣的现象:含有PTEN突变的癌症几乎总是保留ARID4B。ARID4B基因的一个功能包括重组构成染色体的染色质。PTEN和ARID4B中间的这类“互斥”方式为科学研究精英团队出示了有关其在前列腺癌中潜在性必要性的一条案件线索。
研究进一步发现,PTEN突变的癌细胞中ARID4B表达的抑制显着抑制癌细胞生长,增加细胞死亡。反过来,当应用带有多功能性PTEN的肿瘤细胞时,观查到的实际效果不太显著,这说明欠缺PTEN的前列腺癌依赖于ARID4B。关键的是,该工作组可以用一个杀死PTEN的前列腺癌小鼠实体模型来认证这种发觉。正如所料,PTEN在小鼠体内的单独缺失会导致前列腺癌的发生。与之形成鲜明对比的是,PTEN和ARID4B同时缺失的小鼠不会发生肿瘤。综上所述,这种結果使科学研究工作组下结论,PTEN作用在于ARID4B的存有,而且在沒有PTEN遗传基因的状况下,ARID4B被明确为前列腺癌的潜在性医治靶点。不过还需要进行更多的研究来开发针对ARID4B的方法。
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