尼曼匹克病(NPD)是一种罕见疾病，又称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。这种疾病多见于2岁一捏的婴幼儿，其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。为常染色体隐性遗传，目前至少有五种类型。尼曼匹克病目前还没有有效的治疗方法。

巴塞罗那大学(UB)和奥古斯特·皮耶·苏涅尔生物医学研究所(IDIBAPS)的研究人员发现了一种涉及调节细胞内胆固醇运动的新分子机制。这是细胞正常运作的重要过程。该研究发表在《细胞与分子生命科学》杂志上。

同时该研究还确定了膜联蛋白A6(AnxA6)是该调节机制的关键因素，并且是针对胆固醇和其他脂质在内体中积累引起的疾病的潜在治疗靶标，例如C1型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease C1型)。这是一种少数遗传病，无法病愈，会引起肝损伤和痴呆。

使用CRISPR / Cas9编辑技能
胆固醇在细胞膜的组织中是必不可少的，它还调节囊泡的运输。为了协调和调节胆固醇的平衡，或称体内平衡，细胞已经发展出一种分子机制，但还没有被完全理解。Carles和Carles Rentero指出:“了解这些机制对于治疗胆固醇和其他脂质蓄积导致肝脾，尤其是神经系统严重疾病非常重要。”

Niemann-Pick C1型，由NPC1基因突变引起，这种突变导致胆固醇在细胞内部积聚。为了研究这种机制，研究人员使用了CRISPR / Cas9基因编辑技能来阻断具有该疾病表型的细胞中的一种分子-AnxA6蛋白。这种阻滞的作用导致内体胆固醇的释放，表明该蛋白在调节胆固醇转移中的重要作用。

膜接触部位增加
研究结果还表明，这种释放的发生是由于膜接触位点(MCS)的显着增加，这种纳米结构可以通过电子显微镜观察到。作者说，这些膜接触点在受影响患者的细胞内只有几个，因此，使AnxA6沉默可诱导MCS的产生，阻止NPC1基因突变的作用并将胆固醇重导向至其他细胞间隔，从而使细胞恢复正常。

研究人员表示:“研究结果可能有助于治疗尼曼皮克胆固醇积累的临床影响，以及另外大约12种疾病，其中包括不同类型的癌症(胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌)，其中脂质代谢起着基础性作用。”

胆固醇细胞转运研究的新范式
研究人员认为，脂质转运是通过囊泡和一种特殊的蛋白质进行的，因此参与胆固醇转运的膜接触部位是该领域的开创性成果。“我们对膜接触部位的功能和动力学了解不多，但是这项研究与近期的研究一起进行，表明MCS是理解脂质，胆固醇和钙的调节，运输和体内平衡的新范式”研究人员总结道。

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