在血压高的药物中添加用于治疗癫痫，双相情感障碍和偏头痛的药物可以逆转处于高疾病风险的小鼠后代中乳腺癌的某些方面，这是因为怀孕期间给母亲喂了高脂饮食。相反，如果母亲在怀孕期间没有摄入高脂肪食物，这种治疗组合会增加其后代患乳腺癌的风险。Georgetown Lombardi综合癌症中心研究人员的这项研究已于2019年12月30日发表在《科学报告》上。

研究方案中的关键药物是丙戊酸，它在几个靶标中抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)，HDAC是基因的重要表观遗传沉默子。与破坏基因正常功能的突变相反，表观遗传修饰是可逆的。丙戊酸与抑制另一个关键表观遗传调节剂DNA甲基转移酶(DNMT)的降压药物肼苯哒嗪合用。早期治疗研究表明，这两种药物具有协同作用可以破坏肿瘤的生长。

乔治敦·伦巴第大学肿瘤学教授Leena A. Hilakivi-Clarke博士说：”我们相信，我们的研究初次表明，我们可以逆转某些在妊娠期喂高脂饮食的小鼠母亲的后代中发现的乳腺癌风险增加的某些方面。这一发现可能会对人们产生重要影响，因为子宫中暴露于某些化学物质或母亲的高脂饮食或肥胖会增加女儿患乳腺癌的风险。”

这些研究结果表明，从DNA中添加或减去一个甲基化基因具有较大的影响力。减少过度甲基化(超甲基化)的肿瘤抑制基因甲基化的化合物可能是有益的。但是，如果肿瘤抑制基因未甲基化，这些药物可能会产生相反的作用。他们可能会从致癌基因中去除甲基，使这些基因更加活跃，并可能导致更具侵略性的癌症。

这一发现的另一个关键方面涉及饮食对癌症风险的潜在影响。在本研究中，许多水果和蔬菜中的化合物(例如黄酮)的化学反应方式与抑制HDAC和DNMT的药物相同。这些食物中的某些化合物，尤其是叶酸，具有相反的作用。

这项研究表明，食用高脂肪饮食或破坏子宫内分泌的化学物质可能会因食用富含DNMT和HDAC抑制剂的食物而被逆转，而那些未接触这种食物的人也可能通过食用食物而获得抗癌作用较高的叶酸。然而，科学家指出，他们的发现，特别是与饮食有关的发现，需要在人体内进行研究。

Hilakivi-Clarke说：“我们的下一步将是尝试识别出在子宫中暴露于饮食或内分泌干扰化学物质中的人体生物标记，这些化学物质可能会增加日后患乳腺癌的风险。如果我们能够识别出此类生物标志物，我们将寻找女性食用的特定食物是否可以逆转其DNA的表观遗传变化，从而导致患乳腺癌的风险增加。”

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