2020年1月13日，医学杂志《TheNatureMedicine》报道了针对具有MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者的多酪氨酸激酶抑制剂—克唑替尼(商品名:crizotinib)单药治疗的有效性、不受威胁性的试验结果。克唑替尼是一种多激酶抑制剂，对MET3具有有效活性。

本试验是对具有MET外显子14变异的非小细胞肺癌患者(N=69人)，每天使用crizotinib250mg单药治疗两次，分析客观奏效率(ORR)、奏效持续时间(DOR)、无恶化生存期间(PFS)等的临床试验。

参与这项研究的患者资料为：中位年龄为72岁(34-91)；男性42%，女性58%；ECOG绩效状态得分0的为28%，得分1的为71%，得分2的为1%；肺癌的组织类型84%是腺癌，9%是肉瘤样癌，4%是鳞状细胞癌。

结果显示，在65例可评估反应的患者中，客观缓解率为32%(95%置信区间(CI)为21-45)。中位反应持续时间(DOR)9.1个月(95%置信区间：6.4-12.7个月)，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI：5.4-9.1个月)。

总体生存(OS)数据尚不成熟，但中位生存时间为20.5个月(95%CI：14.2–21.8个月)，6个月总体生存(OS)87%(95%CI)：74.7-93.1%)，12个月总生存率(OS)70%(95%CI：54.7-81.1%)。

研究中，研究人员观察到MET外显子14的改变定义了NSCLC的分子亚组，克唑替尼对MET具有抑制作用。这些结果解决了靶向治疗具有MET外显子14改变的肺癌患者效果不佳的问题，并且有希望研发出治疗基因组驱动的NSCLC致癌亚型的新方法。

什么是MET14外显子异常?

MET14外显子异常是指MET基因表达过程中，表达的蛋白质中缺少14外显子的氨基酸序列。当发生MET第14外显子跳跃突变时，引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，必须针对突变治疗才能改善生存。

另外，MET第14外显子跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突变共存。在肺肉瘤样(发生率22%)及肺腺癌(发生率约3%)多见;另外还会出现较少见的MET14点突变，包括Y1003C/F/N/S及D1010H/N/Y。研究表明MET14异常(包括跳跃突变及点突变)是独立的致癌驱动基因。

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