Columbia Engineering的研究人员设计了一种益生菌，可以在肿瘤内不受威胁地进行免疫治疗方法。益生菌内包括针对两种已证实的治疗靶标的纳米抗体：PD-L1和CTLA-4。药物通过细菌不断释放，从而促进免疫反应，导致肿瘤消退。

通用的益生菌平台还可用于同时进行多种免疫治疗方法，从而能够在肿瘤内释放有效的治疗组合，以治疗更难以治疗的癌症，例如大肠癌。该研究已发表在《科学转化医学》上。

靶向免疫检查点的抗体PD-L1和CTLA-4完全改变了癌症免疫治疗方法，在部分癌症治疗中取得了成功。然而，这些抗体的全身性递送也可能引起实质性的副作用，不少患者报告了不良反应。此外，尽管这些治疗方法的组合比单一治疗方法更有效，但它们也会产生严重的毒性，有时会导致停药。本次研究旨在解决这些挑战。

研究小组使用一种益生菌递送系统在淋巴瘤和大肠癌的小鼠模型中释放了阻断PD-L1和CTLA-4的纳米抗体。众所周知，肿瘤会表达这些检查点来阻止免疫系统(特别是T细胞)正常运行。阻断PD-L1和CTLA-4的目的是消除“brakes”使T细胞能够攻击癌症。与针对相同靶标的临床相关抗体的直接比较显示，它们的益生菌治疗更有效，可在早期和晚期淋巴瘤小鼠模型中完全消退肿瘤并预防转移形成。

利用该系统的多功能性，研究人员寻求治疗更困难的癌症，例如结直肠癌，这些癌症对传统免疫治疗方法的反应较差。在这个附加模型中，他们将免疫检查点纳米抗体与细胞因子配对，以进一步刺激免疫系统。单剂量的这种益生菌混合物可导致肿瘤消退，且未观察到副作用。

该小组目前正在对基因改造的癌症小鼠模型中的工程益生菌进行进一步的不受威胁性和毒理学研究。他们还与其他人员进行合作，希望可以在未来将这种技能应用于癌症患者身上。

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