滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一种高度恶性肿瘤，约占恶性软组织肿瘤比例的10%。目前，手术是治疗滑膜肉瘤的优选手段，但是无法手术的转移性滑膜肉瘤患者，预后效果较差，5年生存率仅为10%。TCR-T治疗作为新兴的肿瘤治疗方式在滑膜肉瘤领域显现出突出的效果。那么TCR-T治疗滑膜肉瘤效果究竟如何？

▲图源：Zelluna Immmunotherapy AS

一、TCR-T治疗滑膜肉瘤控制率达84.8%

2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T，Afamitresgene Autoleucel（ADP-A2M4）治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示，通过TCR-T治疗高表达NY-ESO-1、检测配型为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著，缓解率为 41.4%，总体疾病控制率为84.8%[1,2,3]。

▲图源：参考来源[1]

注：NY-ESO-1是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”，如同靶向治疗的“靶点”。据统计，约70-80% 的滑膜肉瘤患者表达 NY-ESO-1。

除此之外，在2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中，纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了另一项采用TCR-T治疗滑膜肉瘤和非小细胞肺癌的临床试验。本次临床试验纳入了高表达NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小细胞肺癌，采用TCR-T，GSK3845097和GSK3901961进行治疗，虽然目前尚未有相关临床数据披露，但研究人员表示，该临床试验有望成为支撑TCR-T治疗滑膜肉瘤的另一重磅证据[4,5,6]。

▲图源：参考来源[5]

二、TCR-T——CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器

TCR-T ，全称细胞受体基因工程改造的 T 细胞（T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells,TCR-T），是通过向普通 T 细胞中转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及 T 细胞信号结构域）或者 TCRα/β 异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen,TAA）的 TCR（T Cell Receptor，T 细胞抗原受体）的亲和力和免疫细胞的战斗力，使 T 淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。

TCR-T 治疗除了能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤外，还避免了疫苗和 T 淋巴细胞检查点治疗的延迟效应。目前，TCR-T 治疗主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。

目前，TCR-T 治疗凭借①细胞内外肿瘤特异性抗原都可识别、②靶向实体瘤效果更明显、③体内存留时间更长等优势，已经成为继CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器。

▲图源：frontiersin

TCR-T治疗滑膜肉瘤的效果显著。2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中，相关研究人员表示，将于2022提交TCR-T治疗滑膜肉瘤的 BLA (生物许可申请)并上市，也就是说，治疗滑膜肉瘤的TCR-T治疗有望在今年上市，为更多滑膜肉瘤患者带来新的希望。

尽管目前滑膜肉瘤的好的治疗方案尚未确定，但随着医疗技术的不断提升，滑膜肉瘤的治疗方案越来越多。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，可以为滑膜肉瘤患者预约世界知名专家诊治，根据患者的病情寻找先进的治疗技术，制定个体化诊疗方案，并提供一站式出国看病服务，提高患者的预后效果。如希望了解更多滑膜肉瘤治疗的内容，或有希望获取世界滑膜肉瘤治疗专家意见的，可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Synovial Sarcoma Sees Impressive Responses With T-Cell Therapy Afamitresgene Autoleucel

[2]Asco 2021 – Adaptimmune’s T-cell receptors see a route to market | Evaluate

[3]SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma. | Journal of Clinical Oncology

[4]A Study of Two Modified T-Cell Treatments in People with Advanced Sarcoma or Non-Small Cell Lung Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[5]GSK Poster Hub

[6]Master protocol to assess safety and recommended phase 2 dose of next generation NY-ESO-1–specific TCR T-cells in HLA-A*02 patients with synovial sarcoma or non-small cell lung cancer (Substudies 1 and 2). | Journal of Clinical Oncology

[7]北京市卫生健康委员会、头豹研究所

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