根据海外医疗服务机构厚朴方舟获悉，辉瑞/默克在3月3日登记更新了PD-L1单抗avelumab一线治疗非小细胞肺癌JAVELIN Lung 100研究的临床试验设计，将计划招募的患者人数从420人扩大到1095人，预计要到2019年4月才能收集完用于评估主要终点的临床数据，这个时间比之前延后了2年。

PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌这个大市场的竞争格外激烈，辉瑞/默克原本也是以默克尔细胞癌这一罕见皮肤癌作为突破口寻求上市，此次大改肺癌试验的研究方案也是体现了PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌领域的激烈烈竞争。

临床试验变更情况

辉瑞/默克在2015年10月登记启动了avelumab一线治疗复发或IV期PD-L1阳性NSCLC患者的Ⅲ期JAVELIN Lung 100研究，计划在非洲、北美、亚洲和欧洲的240家中心招募420例患者，主要终点是PD-L1阳性患者的PFS，次要终点是PD-L1强阳性患者的PFS、OS、ORR等。

更改方案后的临床试验招募的患者人数扩增至1095人，主要终点是PD-L1强阳性患者的OS和PFS，次要终点包括PD-L1中阳性和强阳性患者的PFS，PD-L1阳性患者的OS。入组患者增多后，辉瑞/默克也有了充足的数据对不同PD-L1表达水平亚组的患者进行分析。

在NSCLC患者中，PD-L1阴性患者占大约33%，PD-L1表达水平1%~49%的弱阳性患者占大约38%，PD-L1表达水平≥50%的强阳性患者占大约28%。辉瑞/默克没有公布PD-L1表达水平的分组临界值，不过可以参考Keytruda和纳武单抗，FDA目前是批准Keytruda单药一线治疗PD-L1≥50%的NSCLC患者，而纳武单抗一线治疗NSCLC败给化疗的CheckMate-026研究则是因为采用了过低(5%)的PD-L1分组临界值。

当然，默沙东也期望让Keytruda一线治疗NSCLC不受PD-L1表达水平的限制，Keytruda+卡铂+培美曲塞一线治疗NSCLC的sBLA已被FDA授予优先审评，PDUFA预定审批期限是今年5月10日。

PD-1/PD-L1二线治疗肺癌没有机会?

Keytruda和纳武单抗的NSCLC一线治疗方法之争提示PD-1抑制剂单独给药作为一线治疗方法无法覆盖到PD-L1弱表达的患者，同时提示PD-1/PD-L1抑制剂与化疗或其他免疫治疗方法方法药物联用在一线治疗NSCLC患者中具有重要意义。默沙东和罗氏已经先行一步，不过阿斯利康也有机会，因为durvalumab单药或与tremelimumab(anti-CTLA4单抗)联用的数据将于今年年中公布，而BMS已经表态不再寻求加速批准纳武单抗+Yervoy(anti-CTLA4单抗)用于一线治疗NSCLC。

PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗NSCLC正在进行的Ⅲ期研究

辉瑞/默克同时也在开展一项avelumab单药二线治疗NSCLC的III期研究(Javelin Lung 200)，预计年内可以提交注册申请，但是作为第5款上市的PD-1/PD-L1类NSCLC二线治疗用药，市场机会非常有限。如果看一下正在进行的PD-1/PD-L1抑制剂与各种药物联用一线治疗NSCLC的Ⅲ期研究，各种联用，辉瑞/默克此次修改实验方案也是期望拿到更有说服力和竞争力的临床数据。

不过目前有一个争论，认为“免疫治疗方法方法方法药物+免疫治疗方法方法方法药物”的组合对PD-L1高表达的肺癌患者更有优势，“免疫治疗方法方法方法药物+化疗”的组合对PD-L1低表达或者阴性的肺癌患者更有优势，这个事情尚未定论，但潜台词却是“支持联用，肿瘤免疫治疗方法方法方法药物单独使用在NSCLC治疗中的前景并不美好”，JAVELIN Lung 100研究中avelumab一线治疗NSCLC是作为单药使用，能否突出重围呢?

来源：医药魔方数据

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