肺癌一直是中国大的癌种，患上此类病的人不计其数。所以在肺癌这块的治疗和预防，全世界科学家都在积极研究，较近在ASCO会议上，有人提出用血液检测成为早期肺癌检测手段，这一研究立刻引起大家关注，到底怎么回事呢？
ASCO专家David Graham介绍这项研究：“我们距离从简单的血液检测来发现早期肺癌的目标又前进了一步。尽管血液游离DNA（cfDNA）能被用作大规模肿瘤检测还有一段路要走，但这项研究的成果将为未来检测技能的发展打下基石。”
2018ASCO前沿发布的一项大规模血液游离基因组图谱（Circulating Cell-Free Genome Atlas, CCGA）研究正在进行中，这项研究提供的初步证据表明血液检查可能能够检测早期肺癌。这是首项通过血液标本游离DNA分析作为早期肿瘤检测工具的研究之一。
“我们很高兴CCGA的初步结果显示通过血液标本基因测序的方法能够检测早期肺癌，”研究作者Dana-Farber肿瘤研究所和哈佛大学医学院副教授Geoffrey R. Oxnard, MD向我们介绍这项研究：“目前尚未找到能够在全球范围的健康机构推广的早期肺癌检测手段。”
研究背景
当肺癌能在早期被诊断出来时患者的生存率会显著提高。美国预防服务工作组（USPSTF）介绍有明确吸烟史的人群需要通过低剂量螺旋CT（LDCT）来进行年度肺癌筛查，但实际筛查的执行并不尽如人意（见ASCO摘要#6504）。在全球范围内，由于成本和卫生基础设施的不足，LDCT并未被广泛采用。
在医生办公室就可以进行的采血和检验可能会提高肺癌的筛查率，但是在这种检测方法被广泛使用之前，还需在更大的样本量以及尚未诊断癌症的人群中进行更多的研究验证。
cfDNA检测现已被用于辅助选择靶向治疗，但过去诸项关于“液态活检”的研究都针对的是晚期肺癌的患者。直到较近才有证据表明cfDNA可能对早期肺癌的检测也是可行的。
关于CCGA研究
CCGA研究计划在美国及加拿大超过141个地区招募15000例样本，现已招募了12000例（70%患有癌症，30%患有癌症）。这份报告来自于CCGA的一项子研究，其对1700名参与者的血液样本进行了3种类型的测序分析。子研究纳入了20种不同肿瘤的所有分期（其余肿瘤包括
乳腺癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、血液肿瘤等子研究的结果在2018ASCO上单独列出，见摘要#536#12021和#12003）。
在较初的子分析中，研究人员探索了使用3种不同方法对127例I-IV期肺癌患者的检测能力。这3种分析方法检测肿瘤特异信号（突变或其他基因改变），以此进行早期癌症的检测：
靶向测序以检测非遗传性（体细胞）突变，如单核苷酸变异和小插入和/或缺失
全基因组测序（WGS）来检测体细胞基因拷贝数的变化
cfDNA全基因组甲基化测序（WGBS）检测异常cfDNA甲基化模式（表观遗传变化）
研究主要发现
在127例肺癌患者中，肺癌的生物学信号在整个分析中是可比的，随着肿瘤分期的提高而增加。在98%的特异性下，WGBS分析检测到41%的早期（I-IIIA期）肺癌和89%的晚期（IIIB-IV期）肺癌。WGS分析同样有效，检测出38%的早期肺癌和87%的晚期肺癌，而靶向测序检测到51%的早期肺癌和89%的晚期肺癌。
初步结果显示，所有三种检测方法均可在假阳性率较低的前提下检测出肺癌患者。在子研究的580例对照（研究招募时未诊断癌症人群）中，在三种分析中5例（<1%）出现了肿瘤样信号。在这5名受试者中，有2名患者随后被诊断罹患癌症（一例罹患III期
卵巢癌，另一例罹患II期子宫内膜癌），突出了其检测早期肿瘤的潜力。
该研究还发现，在肺癌患者血液样本中检测到的超过54%的体细胞（非遗传性）突变来自白细胞而非肿瘤细胞。研究者Oxnard医生指出，这些突变可能是由于自然衰老过程引起的，并且在开发早期肿瘤的血液检测时会有重要作用。
下一步研究
研究人员正在独立验证这一子研究结果在CCGA的约1000例样本数下是否仍然成立。
Oxnard医生说：“这些结果很有前景，接下来的研究着眼于进一步优化分析方法并验证在更大样本量人群下的结果。” 他指出，随着样本量的增加，机器学习有望改善分析的效能。
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