PD-1抑制剂是这几年来肿瘤治疗领域的明星,针对很多种癌症都有效果,一旦有用,便有了活下去的希望。今年,我国已经批准了两种PD-1抑制剂上市,分别是Keytruda与纳武单抗,这给我们带来了很大的希望。但是其实还有很多中国没有上市的药物,光PD-1抑制剂就还有两种。今天给大家介绍PD-1抑制剂的一种新作用,用于攻克血液肿瘤,目前还处于临床实验阶段,不过看前期效果还是不错的,小编来带大家了解一下。
但是,有一个现实的问题:PD-1/PD-L1单用对大部分癌症的效果对比只有20%左右,包括
肝癌、
肺癌和
胃癌等。
不过,凡事总有例外,比如,多个临床数据发现:PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的效果对比很高,甚至高达70%-满分,比如我们今天重点要总结的是
经典霍奇金和NK/T淋巴瘤。
PD-1针对霍奇金淋巴瘤:效果对比近70%
经典
霍奇金淋巴瘤(cHL)是淋巴瘤的一种独特类型,为
青年人中较常见的恶性肿瘤之一,分为淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞耗竭型四种类型,常用的治疗手段包括放疗、化疗和造血干细胞移植等,效果都不错。但是,有些患者经过多种治疗之后,
一旦复发,治疗手段就很有限。
跟一般的肿瘤不同,cHL淋巴瘤细胞高表达PD-L1蛋白,这意味cHL患者可能对PD-1/PD-L1抗体敏感。到目前为止,美国FDA已经批准PD-1抗体Keytruda和纳武单抗针对经典的霍奇金淋巴瘤的适应症,效果对比都超过了60%,这个药靠谱。
2016年5月17日,FDA加速批准了PD-1抗体纳武单抗用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析:在95名cHL患者中,
效果对比(ORR)高达65%,包括7人肿瘤完全消失,
完全缓解率7%;55人肿瘤大部分消失,
部分缓解率58%。
2017年3月14日,FDA批准PD-1抗体Keytruda用于治疗难治性的cHL成人及儿童患者,或经过三线及其后治疗的复发患者。此次获批是基于一项名为KEYNOTE-087的临床试验,招募了210名患者,有
效率高达69%,包括
22%患者之后完全消失。
基于以上数据,可以毫不夸张的说:PD-1/PD-L1抗体给霍奇金淋巴瘤带来了新生,大部分患者治疗后都能得到缓解,甚至完全缓解。
PD-1抑制剂针对NK/T淋巴瘤:效果对比近满分
NK/T淋巴瘤是一种侵袭性高、预后极差的罕见淋巴瘤,在亚洲地区相对多发,尤其是中国偏南方地区。一直以来,NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一,到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的介绍,都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略,但两年生存率在40~50%,效果并不理想。
随着PD-1/PD-L1抗体药物的出现,NK/T淋巴瘤患者也迎来了新的希望,已经有一些初步的临床数据说明:
NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗体药物。
2017年,在血液学的权威杂志《Blood》上发表了香港研究团队的临床数据:七例晚期复发的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗体治疗,
效果对比高达满分,其中五人获得了完全缓解。
2018年,在另外一篇杂志《Journal of Hematology & Oncology》上发表了来自郑州研究团队的文章数据:
7位患者,缓解率57.1%,其中2例病人获得了完全缓解。
所以,从这两个临床研究数据来看,PD-1/PD-L1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物,只不过病例太少,缺乏数据支持,是偶然还是必然,仍需大规模人群的临床试验和长期观察。
PD-1抑制剂在血液肿瘤中的新应用,让这个肿瘤界的明星可能又会多几重身份,一切都是为了造福患者,每每到此我都会佩服科学家的钻研精神,为了研究废寝忘食,不管目的如何,结果都是拯救了很多人,PD-1抑制剂就是好的证明。
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