相信大家都知道，氧气是生物生长所需的，任何一种生物都离不开氧气。不过，癌细胞却是个例外，它们即便在缺氧的情况下仍可快速生长。有时，肿瘤的快 速生长超过了血管新生的速度，使得某些距离血管较远的癌细胞无法得到充分的氧气供应，处于“窒息”状态。这时，癌细胞通过对基因表达进行“宏观调控”，关 闭了大部分耗氧的生物过程，只留下那些维持存活必需的部分。

缺氧诱导因子(HIF)在这里发挥了重要作用。每当处于缺氧环境中时， 癌细胞中的HIF就被激活表达，并通过发挥其转录调节因子的作用，降低乃至关闭线粒体中的耗氧过程，尤其是氧化磷酸化，从而使得糖酵解成为癌细胞主要的能 量产生方式。然而，对于癌细胞线粒体之外的耗氧过程在缺氧环境下的调控，科学界至今未能给出答案。

癌细胞应对缺氧环境的新机制，让癌细胞进入一个缺氧的环境中，然后再阻断它们在这种环境中存活的必要机制。

TP1B蛋白为HER2阳性的乳腺癌细胞生长所必需，这种类型的癌症占了所有乳腺癌病例的近20%。当PTP1B蛋白缺失时，这类癌细胞虽然可在正常的培养条件下生长，可一旦处在缺氧环境中便会走向死亡。

原来，PTP1B蛋白通过引起另一蛋白RNF213的表达，下调了α-酮戊二酸依赖的双加氧酶(α-KGDD)的活性。α-KGDD则是参与了DNA和 RNA的修复过程，通过氧化而去除可能导致DNA/RNA序列突变的烷基化修饰。α-KGDD也可以相同的机理完成对组蛋白的去甲基化处理，作为表观遗传调控的一部分。因此，α-KGDD本身催化了线粒体外的一种耗氧过程。

至于RNF213蛋白，它其实是参与蛋白降解泛素化过程中的一种泛素连接酶。值得指出的是，RNF213基因的突变被认为于一种名为烟雾病(moyamoya disease)的罕见病密切相关。该病患者的大脑内血管异常增生，以至于引发动脉阻塞乃至癫痫。这一症状可能反映的就是血管壁细胞的异常缺氧反应。

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