晚期前列腺癌的根治方法仍以手术为主，可有效降低肿瘤负荷甚至达到完全切除肿瘤的水平，是目前多数临床医师的标准方法。除此之外晚期患者术后需要追加化疗和靶向治疗以控制癌细胞在体内的扩散和转移。但是近日，英国癌症研究院（ICR）和英国皇家马斯登医院(The Royal Marsden Hospital )以及美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员研发了一种新的将放化疗结合的精准治疗方法"¹⁷⁷Lu-PSMA-617"，或许可为晚期前列腺癌的治疗提供一种新的思路。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617可靶向前列腺癌细胞然后精准辐射

       ¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以通过使用“归巢装置”通过检测癌细胞表面是否存前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的靶分子来寻找癌细胞，然后靶向结合癌细胞，持续释放放射线，使癌细胞受到准确的靶向剂量的辐射，从而杀灭肿瘤。

       前列腺特异膜抗原(PSMA)  是一种在前列腺癌细胞膜上高表达的Ⅱ型跨膜蛋白，由 750 个氨基酸残基组成。该蛋白在前列腺癌细胞膜会发生内化过程，利用内化作用，通过 PSMA 与特定抗体结合可以在内吞过程中聚集于细胞核内的特性，将放射性核素标记在 PSMA，进行¹⁷⁷Lu-PSMA 治 疗［1］。

       Lu -177 的半衰期为6.6天，可以放射 3 种能量分别为498KeV，380keV 和 176keV 的的 β射线，该射线能量较低，产生的骨髓抑制较轻，同时产生的多种能量 γ 射线。目前含有Lu -177的放射性药物分为 3 大类，其中Lu -177标记的多肽 Lutathera 已经获得 FDA 的批准用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。

▲图源：NIH

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 延长晚期前列腺癌患者生存期

       这项III 期实验涉及来自全球的 831 名PSMA 阳性晚期前列腺癌患者，这些患者接受至少一种新型雄激素轴药物 [NAAD]（如恩杂鲁胺或阿比特龙）和1～2 种紫杉烷方案的治疗。

       中位随访时间位 20.9 个月，¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合标准治疗与单纯标准治疗相比，显著延长了基于无进展生存期（中位数：8.7 个月与 3.4 个月）和总生存期（中位数：15.3 个月与 11.3 个月）。接受¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合标准治疗的男性在 20.9 个月的随访期间死亡率比仅接受当前标准治疗的男性低 38%。

       虽然在¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合标准治疗的患者中，3级及以上不良事件发生率较高（52.7% vs. 38.0%），但经过对症治疗后均有好转，患者的生活质量没有受到不利影响。

据估计，每年被诊断出患有晚期前列腺癌的 10,000 名男性中有1/3～1/2的患者具有高水平的 PSMA，这些患者都可以从¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合标准治疗中受益。

哪些前列腺癌患者会因此受益？

        在 DNA 修复基因也存在缺陷的肿瘤中，癌细胞表面 PSMA 的数量是其他细胞的四倍多。这是因为 PSMA 在保持细胞基因稳定方面起着关键作用。研究人员认为，肿瘤产生 PSMA 是一种“保护”机制，它们可以帮助修复存在缺陷的DNA 。

       两年前，英国癌症研究院（Institute of Cancer Research）的研究人员发现，可以通过监测 DNA 修复基因中的遗传缺陷，作为筛选出可能从 PSMA 靶向治疗中受益的患者的先阶段筛选

VISION实验

       此次实验是由英国癌症研究院（ICR）和英国皇家马斯登医院(The Royal Marsden Hospital )以及美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员领导的，此次实验结果也将在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 线上年会中发表。

       英国皇家马斯登医院是世界位列前三的癌症医院，致力于癌症诊断、治疗、研究和教育。该院创立于1851年，连同其学术合作伙伴英国癌症研究院(ICR)，如今已成为欧洲规模前沿，综合性强的癌症中心，每年治疗超过50000例癌症患者。

▲图源：英国皇家马斯登医院

专家解读

英国癌症研究院实验癌症医学教授、英国皇家马斯登医院的顾问、肿瘤学家Johann de Bono教授说：

       该药物是放射性物质结合一种靶向“归巢信号”的物质，这种新治疗方法就像导弹一样--通过“归巢信号”物质寻找表面具有高水平 PSMA 分子的癌细胞，并与肿瘤细胞结合，准确地传递辐射以摧毁肿瘤细胞。

       “我们的研究结果表明，具有高水平 PSMA 的肿瘤患者可以从这种高度创新的'靶向和摧毁'治疗中受益，我相信这些结果可以改变一些晚期前列腺癌男性的治疗方案。”

英国癌症研究院首席执行官Paul Workman 教授说：

       “如果我们要为晚期癌症患者开辟新的选择，像这样的高度创新的治疗方法至关重要。通过以高度准确的方式提供辐射，使用更智能、更友好的治疗方法，有可能提高前列腺癌患者的生存率，同时降低副作用的风险。

       对于患有晚期前列腺癌的男性及其家人来说，这是一种令人欣喜的治疗方法。此次实验的数据也展示了精准医学的可能性，177Lu-PSMA-617可以直接向前列腺癌细胞靶向传递放射线，以达到在体内消灭它的目的。

       厚朴方舟与英国皇家马斯登医院建立了深入的合作关系，可以为前列腺癌患者提供就医及远程会诊服务，改善患者的预后。如希望了解更多有关前列腺癌治疗的内容，可以拨打免费热线电话400-086-8008或在线咨询医学顾问。

审核：英国皇家马斯登医院

参考来源：

[1]Hans-Jürgen W，Margret S． PSMA-targeted radiopharmaceuticals for imaging and therapy． Semin Nucl Med，2019，49( 4) : 302- 312．

[2]https://www.icr.ac.uk/news-archive/new-search-and-destroy-treatment-extends-life-in-advanced-prostate-cancer

[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03511664

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34161051/

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