由于癌症筛查意识薄弱，我国许多前列腺癌患者确诊时已经是晚期，无法通过手术切除肿瘤。但是随着医疗技术的不断进步，即使是晚期前列腺癌也有了新的治疗方案，预后效果显著提升。根据日本2020年的癌症5年生存率数据，Ⅳ期前列腺癌，5年生存率高达65.6%。那么，针对晚期前列腺癌，应该如何治疗呢?

▲图源：i.ytimg

晚期前列腺癌治疗方法

1.内分泌治疗

目前，内分泌治疗是局部晚期前列腺癌和转移性前列腺癌的标准治疗方式之一，其治疗途径主要有两种：去势治疗(抑制睾丸分泌雄激素)和抗雄治疗(阻断雄激素与受体结合)。主要治疗药物包括LHRH激动剂、LHRH拮抗剂、雄激素受体(AR)抑制剂、雄激素合成抑制剂以及类固醇类药物。

另外，在接受减少雄激素分泌的手术或药物治疗以后，很多患者会出现抵抗性，对于去势抵抗性前列腺癌，治疗方案需要作一些调整，选择二线内分泌治疗也是一种可行的治疗方式。

2.放射治疗

局部晚期前列腺癌治疗原则以辅助性放疗和内分泌治疗为主。对于转移性前列腺癌，姑息性放疗，以减轻癌症带来的疼痛等症状、改善生活质量。

在前列腺癌放疗中，质子重离子作为一种新兴的放疗技术，显现出良好的优越性，根据日本QST医院长期的调查随访数据，在危险度较高的高危前列腺癌患者中，5年死亡率仅为1.5%，10年仅为5%，与手术效果相差无几。但是，质子重离子只适用于未发生转移的局限性前列腺癌，如果是已经发生骨转移等远处转移的晚期前列腺癌并不适用，但如果药物治疗后，肿瘤缩减，不排除可以采用质子重离子治疗。

▲重离子治疗前列腺癌|图源：日本QST医院

另外，今年6月，美国食品和药物管理局(FDA)已授予其靶向放射配体治疗177Lu-PSMA-617突破性药物资格(BTD)，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。研究结果显示，177Lu-PSMA-617成倍延长了无进展生存期，显著延长了总生存期，降低了晚期前列腺癌患者的死亡率，但目前尚未获批应用于临床。

3.化学治疗

化疗对于发生扩散的前列腺癌患者也是一种治疗选择，同时也可能适用于对内分泌治疗反应不佳的前列腺癌患者。通常多西紫杉醇联合泼尼松是标准化疗方案。

4.靶向治疗

目前，常用于治疗晚期前列腺癌的靶向治疗药物包括Rubraca(rucaparib)、Olaparib(Lynparza)以及Nubeqa(darolutamide，达罗他胺)。

（1）Rubraca(rucaparib)

2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)作为一种单药治疗方案，用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。

▲图源：参考来源[3]

Rubraca是头一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂，研究结果显示，Rubraca治疗携带有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的缓解率高达44%。

（2）Olaparib(Lynparza)

去年，PARP抑制剂Olaparib(Lynparza)接连被美国、日本、欧盟获批用于远处转移、携带BRCA基因突变(BRCAm)的去势抵抗性前列腺癌的治疗。

▲图源：参考来源[4]

临床数据显示，Olaparib(Lynparza)将疾病进展或死亡风险降低了78%;放射学无进展生存期(rPFS)延长3倍以上(9.8个月 vs 3.0个月);总生存期显著延长(20.1个月 vs 14.4个月)。

（3）Nubeqa (darolutamide)

今年1月，口服非甾体雄激素受体(AR)抑制剂Nubeqa (darolutamide)已获美国FDA批准，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。此前，该药物已在日本获批应用于临床。

▲图源：参考来源[5]

今年9月，在116届美国泌尿外科协会(AUA)年会中，研究人员公布了Nubeqa 治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的临床数据，结果显示，与雄激素剥夺治疗(ADT)相比，Nubeqa+ADT的联合治疗方案显著延长了无转移生存期(40.4个月 vs 18.4个月)。

除了以上已经获批于临床的靶向药外，英国癌症研究所等机构的研究人员还发现，他拉唑帕尼(Talazoparib)治疗晚期前列腺癌也有着显著的效果，目前，III期试验TALAPRO-2正在进行中，有望让更多晚期前列腺癌患者获益。

5.免疫治疗

目前，常用于治疗晚期前列腺癌的免疫治疗为免疫检查点抑制剂Pembrolizumab(Keytruda)，主要应用于具有高微卫星不稳定性(MSI-H)或高肿瘤突变负担(TMB-H)的晚期前列腺癌患者。

2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO-GU)中，研究人员曾指出，通过Pembrolizumab与Olaparib(Lynparza)的联用，可以为转移性去势抵抗性前列腺癌进一步延长生存期。但目前尚未有进一步的数据披露。

晚期前列腺癌的治疗需要综合内分泌治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗在内的多种治疗方案来提高预后。目前，随着靶向治疗等新兴治疗方法的发展，越来越多的晚期前列腺癌患者也可以获得良好的预后。

但是，并不是每一种药物都可以应用于所有的前列腺癌患者，靶向治疗以及免疫治疗的要求较严格，需要由专业的医生综合评定患者的病情后才能确定治疗方案。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为晚期前列腺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，显著提高患者的预后。如希望了解更多前列腺癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的，可以拔打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version - National Cancer Institute

https://www.cancer.gov/types/prostate/patient/prostate-treatment-pdq#_1399

[2] Initial Treatment of Prostate Cancer, by Stage and Risk Group

https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/by-stage.html

[3] FDA Approves Rucaparib for BRCA+ mCRPC

https://www.onclive.com/view/fda-approves-rucaparib-for-mcrpc

[4] Lynparza approved in the EU for the treatment of BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-eu-for-prostate-cancer.html

[5] Bayer receives approval for darolutamide in Japan - Bayer News

https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-receives-approval-for-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1637210196

[6] de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, Castro E, Dorff T, Stirling A, Stenzl A, Fleming MT, Higano CS, Saad F, Buttigliero C, van Oort IM, Laird AD, Mata M, Chen HC, Healy CG, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1250-1264. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34388386.

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