据海外医疗领导品牌厚朴方舟获悉，NantKwest公司宣布FDA授予aNK自然杀伤细胞用于治疗梅克尔细胞癌(MCC)的“孤儿药”资格。

NantKwest作为一家以NK细胞为核心技能平台的免疫治疗方法方法方法上市公司，在NK细胞治疗方法方法方法方面拥有三大技能平台—aNK、haNK和taNK。其中aNK细胞治疗方法方法方法是NantKwest的当家平台。

aNK(活化的NK细胞)：aNK是NantKwest的当家平台，也是后面两种平台的基础。aNK不表达KIR(Killer Inhibitory Receptors)，进而避免自己被靶细胞表面的MHC抑制活性。其直接进入肿瘤细胞表达的配体，释放有毒颗粒，将其杀死。

独特的aNK细胞平台(off-and-shelf治疗)不同于一般的NK细胞的独特之处在于其不表达杀伤抑制受体(KIR)。而KIR恰恰是癌细胞经常利用来逃避NK细胞杀伤的受体;同时，aNK细胞还携带颗粒酶和含有穿孔颗粒的较大有效负载，从而使其能针对多个靶点提供致死酶有效负荷。另外，公司的生产专利、递药系统保证了aNK细胞可以按需要商业化生长。

在针对几十名多种血液恶性肿瘤和实体瘤患者进行的I期临床试验中，aNK细胞的不受威胁性、活性和可延长生存期已经得到了令人鼓舞的验证。

目前，NantKwest公司的aNK细胞治疗方法方法方法正在美国进行临床Ⅱ期研究，受试者为转移性或局部晚期的梅克尔细胞癌患者。

这是一个多中心，非随机，开放标签的Ⅱ期试验，以确定aNK与ALT-803联合治疗Ⅲ期(ⅢB)或Ⅳ期MCC患者的效果。该研究将使用自适应Simon权威两阶段设计，其可以检测功效信号，允许早期评估，并且避免在无效的情况下招募更大数量的患者。

在原始方案中，12名患有Ⅲ期(ⅢB)或IV期MCC的患者的初始群体接受单核细胞治疗方法方法方法(前列阶段)治疗。如果前列阶段的治疗将4个月的无进展生存期(PFS)从4%提高到20%(例如，12个患者中至少有1个患者的PFS≥16周)，那么该研究将进入第二阶段，其中计划招募和治疗另外12名患者。截至2016年7月，该试验已达到为前列阶段定义的所需功效信号，并将继续招募计划的总共24名患者，其将接受aNK和ALT-803的组合治疗。

任何已经接受aNK细胞作为单一治疗方法的患者将在随后的周期中接受与ALT-803组合的aNK细胞治疗方法方法方法(ALT-803，一种IL-15超级激动剂，目前已在临床前研究中显示可以提高NK细胞的活性，并将协同地改善NantKwest输注的aNK细胞与受试者自身的NK的细胞的活性)，基于这种新型药物组合，Ⅱ期临床试验将继续进行。

2016年11月，肿瘤免疫治疗方法方法方法方年度协会(SITC)会议召开，西雅图的FredHutchinson癌症研究中心，华盛顿大学的ShailenderBhatia博士在会上提交了中期研究数据，申请aNK细胞治疗方法方法方法的孤儿药地位。数据表明在经过预处理的患者群体中，许多先前已经接受过包括检查点抑制剂在内的许多治疗方法的患者，aNK天然杀伤细胞治疗方法方法方法仍被证实是具有活性的。

Patrick Soon-Shiong

昨日FDA宣布授予aNK用于治疗MCC的“孤儿药”资格时，NantKwest董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong(华裔医生黄馨祥)博士评论说：“我们相信aNK被授予孤儿药地位加上其研究数据足以为正在进行的梅克尔细胞癌Ⅱ期的其他临床试验提供了一个更加坚定的立场，我们准备向FDA提交将本研究转变为关键研究的计划。”

Soon-Shiong博士补充说：“患有转移性或局部晚期梅克尔细胞癌的患者愈后极差，仅有不到20%的患者存活时间超过5年。但是从目前的临床研究来看，结果是令人鼓舞的，即使在一个经过严格预处理的患者人群中，我们的aNK自然杀伤细胞治疗方法方法方法仍显示出较强的抗肿瘤活性，我们期待这个临床项目的快速发展，为广大癌症患者带来福音。”

早在2015年7月，NantKwest公司就已成功引爆细胞治疗方法方法方法市场。在没有产品获批上市，甚至只有一个用于癌症和传染病的在研药物刚完成了Ⅰ期临床试验的情况下，这个以NK细胞为核心技能平台的免疫治疗方法方法方法公司上市首日创下27亿美元市值，风头完全盖过研究CAR-T的诸公司。

虽然公司主要产品均处于临床前或临床Ⅰ/Ⅱ期，但优势明显，具备较强的拓展性。haNK和taNK作为公司的另外两大技能平台，相关的临床试验也在进行中。

haNK(抗体介导)：为了扩大aNK的应用范围，对接并提高那些依赖ADCC发挥功能的抗体的效果，通用型haNK应运而生。其通过结合抗体组合增强所施用抗体的癌细胞杀伤作用，从而靶向的杀死癌细胞。

taNK(靶激活杀灭)：这个就不多说了，完全就是模仿CAR-T的嵌合抗原受体(CAR)技能。通过嵌合在NK表面的肿瘤特异性抗体，识别并摧毁肿瘤细胞，二者完全是一个理论。不过别忘了人家taNK是敲出了KIR，有防护罩的，CAR-T还是裸奔。其通过结合到肿瘤细胞的表面上的已知的或新发现的肿瘤特异性抗原来直接进入肿瘤细胞，释放有毒颗粒诱导细胞死亡。

在aNK完成Ⅰ期临床研究后，haNK针对具有转移性或局部晚期实体瘤的受试者的Ⅰ期临床试验正在积极推进。taNK针对CD33-taNK候选物在急性髓性白血病、PDL1-taNK在血液肿瘤和实体瘤的Ⅰ/Ⅱ临床试验也在准备过程中。

来源：精准医学网

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：美国看病-FDA批准施维雅/辉瑞 通用型CAR-T治疗方法进入临床试验 下一篇：新型心脏“补丁”——心脏病治疗的重大突破