美国治疗黑色素瘤的水平很高,高主要体现在三个方面,一是指南,二是治疗方法,三是治疗药物。其中,差距大的还是治疗药物。像是CTLA-4单抗,BRAF抑制剂和MEK抑制剂,都没在国内上市。美国治疗黑色素瘤可选药物就比中国多很多,中国如果想要借鉴治疗方法,就只能选择已经上市的药物来代替。今天小编就从各个方面来给大家介绍一下美国治疗黑色素瘤的水平。
黑色素瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤之一,也是发病率增长较快的恶性肿瘤之一,年增长率为3%~5%。我国黑色素瘤的发病率较低,但近年来呈现快速增长趋势,每年新发病例约2万人。我国黑色素瘤的死亡率也呈逐年快速上升的趋势,而大部分欧美国家黑色素瘤发病率虽然也呈上升趋势,但黑色素瘤的死亡率却基本稳定,并未呈现死亡率随发病率的上升而上升的状态,说明我国黑色素瘤的诊断治疗方面与西方尚存在较大差距。
目前中美前沿的黑色素瘤诊疗指南分别是中国临床肿瘤协会(CSCO)黑色素瘤专家委员会制订的中国黑色素瘤诊治指南(2015版)和美国国立综合癌症网络(NCCN)制订的美国NCCN黑色素瘤临床实践指南(2017年V1版)。
中国黑色素瘤诊治指南(2015版)
美国NCCN黑色素瘤临床实践指南(2017年V1版)
美国治疗黑色素瘤:指南总体差异
制订机构不同
美国NCCN黑色素瘤临床实践指南由美国国家综合癌症网络制定。但是,它并不是一个单一的机构而是由27个世界领头的癌症中心组成的一个专业联盟,旨在为患者和医护人员提供癌症诊疗标准,帮助他们做出正确的诊疗决策。
中国黑色素瘤诊治指南是由中国临床肿瘤学会的黑色素瘤专家委员会组织多学科专家共同参与讨论后制定。
更新频率不同
为了保证所有建议均来自前沿证据,美国NCCN黑色素瘤临床实践指南更新频率非常高,基本每年都会更新。一旦有新的临床试验证据或新药上市,一年之内更新多次也是常态。目前NCCN黑色素瘤临床诊疗指南已经更新至2017年第1版。主要更新原因是有新的临床试验证据或新药上市。
中国的黑色素瘤诊治指南更新频率相对较慢,版本较少。CSCO于2008年推出《中国黑色素瘤诊断治疗共识》靠前版,后于2009年、2011年、2013年和2015年经过多次多学科讨论会,先后修订了四版《中国黑色素瘤诊治指南》。其中,国内前沿的《中国黑色素瘤诊治指南2015版》修订依据主要参考的是美国NCCN黑色素瘤临床实践指南2015年第3版、美国临床肿瘤年会(2013-2015年)、中国临床肿瘤协会年会(2013-2015年)以及SCI收录期刊论文和中文核心期刊。
疾病分类不同
美国NCCN黑色素瘤临床实践指南认为黏膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤在疾病表现、基因组成、分期、治疗反应和疾病进展模式方面与皮肤黑色素瘤有很大差异,所以治疗方式也应与皮肤黑色素瘤区分开。因此,该指南并不包含早期黏膜或葡萄膜黑色素瘤的诊断和治疗。头颈部黏膜黑色素瘤的早期诊断和治疗应参考美国NCCN头颈癌指南。不过,对于转移性不可切除的头颈部黏膜黑色素瘤患者,其系统治疗方案仍参考美国NCCN黑色素瘤临床实践指南。此外,目前美国NCCN还没有针对葡萄膜黑色素瘤或肛门生殖器黏膜黑色素瘤早期诊断和治疗的相关指南。
中国黑色素瘤诊治指南专门列出了特殊类型的黑色素瘤的诊断和治疗方案,包括头颈部黏膜黑色素瘤、胃肠道黑色素瘤、生殖道黑色素瘤、眼葡萄膜黑色素瘤。
美国治疗黑色素瘤:治疗方案差异
本文对比了美国NCCN黑色素瘤临床实践指南(2017,V1)和中国黑色素瘤诊治指南(2015)在治疗黑色素瘤方面的差异,具体对比如下:
差异一:化疗
近年来,晚期黑色素瘤的治疗取得了突破性进展,尤其是个体化靶向治疗和免疫治疗方法方法。美国指南已将免疫治疗方法方法和靶向治疗作为不可切除或转移性黑色素瘤晚期患者的一线治疗方案,而将生物化疗和细胞毒治疗方法作为二线。其中,细胞毒治疗方法包括达卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇、白蛋白紫杉醇和卡铂/紫杉醇;生物化疗包括达卡巴嗪/替莫唑胺、顺铂/卡铂±长春花碱/亚硝基脲联合白介素-2以及干扰素α-2b。
但是,由于药物可及性的问题,中国指南认为中国现阶段化疗药物仍然是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括达卡巴嗪、替莫唑胺、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、顺铂/卡铂和福莫司汀等。
差异二:靶向治疗方法
美国指南和中国指南都建议转移性黑色素瘤晚期患者治疗前做BRAF和C-KIT基因检测且对于C-KIT基因突变阳性患者,两指南都介绍使用C-KIT抑制剂伊马替尼(Imatinib)。
不过,针对BRAF V600基因突变阳性患者,虽然两指南都介绍BRAF抑制剂+MEK抑制剂组合治疗或BRAF抑制剂单药治疗,但两指南在药物组合的选择和药物可及性方面存在一定差异:
美国指南介绍BRAF V600基因突变阳性患者进行的靶向药物组合治疗方法有两种,分别是:
Dabrafenib+Trametinib
Vemurafenib+Cobimetnib
中国指南介绍BRAF V600基因突变阳性患者进行的靶向组合治疗方法只有一种,即:Dabrafenib+Trametinib。
并且,值得注意的是,Dabrafenib、Vemurafenib、Trametinib和Cobimetnib这四种靶向抑制剂目前都还未在国内上市。
美国治疗黑色素瘤:差异三:免疫治疗方法方法
除靶向治疗方法外,美国指南还把免疫治疗方法方法作为转移性黑色素瘤晚期患者的一线治疗方案,主要包括:
PD-1抑制剂单药治疗:Pembrolizumab/Nivolumab
药物组合治疗方法:PD-1单抗+CTLA-4单抗(Nivolumab + Ipilimumab)
中国指南也提到了黑色素瘤晚期患者可以使用免疫治疗方法方法,包括PD-1抑制剂单药治疗以及PD-1单抗+CTLA-4单抗的组合治疗,但遗憾的是Pembrolizumab、Nivolumab和Ipilimumab这三种免疫药物目前也都未在国内上市。
美国治疗黑色素瘤:差异四:临床试验
美国指南相信对于任何一位癌症患者来说优质的治疗就是参加临床试验,因此非常鼓励患者参加临床试验。指南认为黑色素瘤早期患者(IB期和II期)就可考虑参加临床试验,并将临床试验作为III期(移形转移)和IV期患者的一线治疗方案之一。
但是,中国指南将临床试验作为黑色素瘤中晚期患者的治疗选择,只介绍IIIB、IIIC期(移形转移)和IV期患者参加临床试验。
美国治疗黑色素瘤:中美黑色素瘤药物对比
美国治疗黑色素瘤水平再高,也不能痊愈所有黑色素瘤患者。尽管美国治疗黑色素瘤晚期患者可以采用靶向治疗和免疫治疗方法方法这两种比较先进的治疗方法,每年还是有很多人死于黑色素瘤,我们与黑色素瘤对抗的道路仍旧任重而道远啊。
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