小细胞
肺癌(SCLC)恶性程度很高,即使肿块只局限在局部,其病情仍然进展的很快,手术在小细胞肺癌局限期治疗中能起到什么作用,应该如何联合化疗和/或放疗使用。
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外科手术作为初始治疗
对于那些肺部有孤立性结节灶被诊断为小细胞肺癌(SCLC)的患者,如果没有肺门或纵隔淋巴结转移、没有远处转移并且没有手术禁忌证,我们介绍外科手术切除。
目前说明手术能使LS-SCLC患者获益的较广泛数据来自国际肺癌研究协会(IASLC)的肺癌研究项目。
IASLC数据库里有超过8000例SCLC的数据,其中349例患者(4%)的癌被手术切除并进行病理分期。病理分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期SCLC患者的5年生存率分别为48%、39%和15%。
相比之下,多个临床试验结果提示非手术治疗(放化疗)的5年生存率是10%-15%。
非小细胞肺癌术后化疗
对于那些完全手术切除的病理分期为Ⅰ,Ⅱ或Ⅲa期的SCLC患者,介绍术后辅助化疗。
目前还没有随机临床试验将单纯手术和手术联合术后化疗或放化疗进行比较。但是,之前的研究结果显示术后5年生存率约为1%。
病例系列研究的结果显示手术后接受辅助化疗的结果其实更好:
●SEER数据库研究中有205例Ⅰ期SCLC患者接受了肺叶切除术而未放疗。5年总体生存率是50%。虽然这部分患者的数据中没有关于接受化疗的信息,但是根据推断大部分患者确实接受了辅助化疗。
●一项病例系列研究纳入了自1977年到1991年在多伦多大学接受外科切除的119例SCLC患者,其中有112例接受了辅助化疗。病理分期为Ⅰ,Ⅱ或Ⅲ期患者的5年生存率分别是51%、28%和19%。
非小细胞肺癌术后放疗
如果在手术过程中意外发现有N2期淋巴结转移,我们会让患者接受序贯辅助放疗,但没有可靠的数据说明辅助放疗在这种情况下有益。也可考虑N1期淋巴结转移的患者接受术后辅助放疗,尤其是手术时只评估了有限淋巴结数量的情况下。如果接受肺叶切除术患者的淋巴结病理诊断呈阴性手术过程中对淋巴结进行了很好地评估,那么术后辅助放疗的作用可能就没那么重要。
小细胞肺癌诱导化疗后手术治疗
诱导化疗后手术切除的潜在作用尚不明确。在经过慎重选择的极少数表现为淋巴结阳性的局限期患者中(临床分期Ⅱ到Ⅲa期),如果化疗或放化疗后取得较好效果,我们会考虑辅助手术切除。
一般来说,我们只将这种方法用于没有持久纵隔受累(N2)、有可能完全切除(R0)并且不需要全肺切除的患者。在手术之前,这些患者需要进行全面的转移再评估,检查手段包括CT、PET-CT和颅脑MRI。如果纵隔的EBUS评估呈阴性,那么必须进行纵隔镜检查。
●一项随机临床试验提示这种方法并没有改善结局,但是一些较新的采用现代化疗方案的观察性研究显示,在经过慎重挑选的病例中手术可能有一定的益处。
●一项由肺癌研究小组开展的随机Ⅲ期临床试验纳入了340例SCLC患者,结果显示诱导化疗后的手术治疗没有任何获益证据。所有的局限期SCLC患者都可以纳入研究。这些患者接受了5个周期的化疗(环磷酰胺,多柔比星和长春新碱)。诱导治疗后所有患者都被重新分期;那些适合手术切除的患者被随机分为手术后胸部放疗联合PCI组,或不手术直接进行胸部放疗联合PCI组。结果如下:
诱导化疗的反应率是66%(28%完全缓解,38%部分缓解)
化疗后,146例患者被随机分为手术组或非手术组。手术组的70例患者中有58例接受了切除术,54例肿瘤被完全切除。
在中位生存期或总体生存率方面,随机分入手术组患者均无有统计学意义的获益。两个治疗组的2年生存率均为20%。
诱导化疗后,多达15%切除的肿瘤组织包含NSCLC的成分,有的是残留混合的SCLC-NSCLC成分,有的是单纯的NSCLC成分。
非小细胞肺癌治疗总结
●小细胞肺癌(SCLC)生长速度快并且会早期发生广泛转移。SCLC对化疗高度敏感,而大量的历史经验显示单纯的局部区域治疗模式没有益处。
●对于那些肺部孤立性结节被诊断为小细胞肺癌(SCLC)的患者,如果经过完全完全的分期评估后发现没有肺门、纵隔淋巴结转移,没有远处转移,也没有其他手术禁忌证,那么介绍将外科手术切除作为多学科治疗的靠前步。
●对于那些初始治疗为手术完全切除的小细胞肺癌(SCLC)患者,我们介绍术后进行辅助化疗。
●对于那些外科手术切除时意外发现N2淋巴结转移的患者,我们建议在完成术后化疗后再进行辅助放疗。对于那些N1淋巴结转移但没有N2淋巴结转移的患者,辅助放疗的作用尚不明确,但是如果手术时仅评估了患者有限数量的纵隔淋巴结,辅助放疗可能是非常有用的。
●对于Ⅰ期小细胞肺癌(SCLC)患者,术后预防性脑照射(PCI)的作用尚存争议。我们介绍请放疗肿瘤科咨&&询,以便详细讨论PCI的潜在优势和副作用。
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