2001年伊马替尼问世后，开启了肿瘤靶向时代的浪潮，2011年之后CTLA-4单抗、PD-1抑制剂、CAR-T相继上市，肿瘤免疫时代滚滚而来。

肿瘤的TOP10魁首之位，犹如华山论剑的天下五绝，电影届的奥斯卡小金人，向来充满了刀光剑影，暗潮涌动。

曾经榜上赫赫有名的伊马替尼、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗和非格司亭在时间面前也开始服老，感叹夕阳无限好，试问专利饶过谁！未来又会哪些药物能够脱颖而出，成为了肿瘤药物中的翘楚了，哪些肿瘤适应症又将成为兵家必争之地了？

本排名按照美国EvaluatePharma公司的排名为准，参照17年药企的公司年报，加入了个人对于研发趋势和市场走向的分析，排名分先后。

肿瘤要想发展成恶性，首先要具备两个条件：基因突变，解除人体对于生长的控制；肿瘤逃逸，摆脱人体免疫系统的杀伤。

作为更为古老的生物，肿瘤也演化出对应的逃逸机制：降低肿瘤抗原的表达、表达出肿瘤免疫共抑制的蛋白。根据后者研发的抑制剂叫做免疫检查点抑制剂，包括CTLA-4单抗、PD-1单抗、PD-L1单抗、LAG-3单抗等。而PD-1抑制剂因为其临床上的显著效果、相对较轻的毒副作用，成为了免疫检查点抑制剂较为火热的领域。

BMS公司的O药作为PD-1抑制剂的“first in class”，依靠众多适应症的批准，在市场销售方面处处压制了默沙东公司的K药。同时BMS公司又凭借专利诉讼的胜利获得默沙东6.25亿美金首付款，及K药年销售额2.5%-6.5%销售分成，这也导致了15、16年K药增长相比于O药显得相形见绌。

2016年10月24日依靠大规模三期临床试验keynote-024的成功，拿下了PD-L1阳性（TPS≥50%），EGFR-、ALK-，NSCLC一线用药，开始了自己的逆袭之路。

2017年05月10日，联合化疗药物，一线NSCLC用药被FDA获批，进一步巩固了Keytruda的霸主地位。

2018年6月份 ASCO，默沙东公司又宣布了K药三期临床试验keynote-042的捷报，对于PD-L1表达阳性（不需要强阳性，只要PD-L1表达超过1%即可）的非小细胞肺癌，K药战胜了标准方案化疗。基本上K药涵盖了80%左右的NSCLC患者，远远甩开了O药和罗氏的T药。

2017年5月13日，K药又在MSI-H/dMMR亚型（微卫星不稳定性高）实体瘤获批。以前抗癌药的上市，是要按照来源指明肿瘤类型，比如用于治疗“肺癌”“乳腺癌”“肝癌”等等。而这一次，K药的获批取决于肿瘤的基因突变类型（也叫生物标记物），成为了大家口中的“广谱抗癌药”，在肿瘤治疗中具有划时代的意义。

肿瘤免疫已经被誉为是未来联合用药的基石，而Keytruday凭借近两年的表现，已经初具“best in class”气质，更是在18年Q2反超了O药，成为了当之无愧的肿瘤 。

目前K药囊括了9个肿瘤的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等，也力压O药成为了临床使用较为广泛的PD-1抑制剂。

来那度胺（沙利度胺的改造药物）是美国新基公司开发的抗肿瘤化学药，具有两个作用机理。较开始是作为化疗药物，杀伤肿瘤细胞，同时还可以作为免疫调节剂，刺激免疫细胞的活化。

2005年获FDA批准上市，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)；2006年，FDA批准了一个新适应症，即合用地塞米松治疗已经接受过至少一种治疗方法的多发性骨髓瘤患者；2013年，FDA批准来那度胺用于治疗经两种药物治疗后仍然复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的补充新药申请。不过来那度胺大的市场来源是来自于多发性骨髓瘤（MM）。MM是一种无法病愈的疾病，临床治疗的主要目标是尽可能延长患者生存期。

得益于市场扩容和用药时程的增加（已晋升为MM一线用药），来那度胺2017年增长17%，销售额达到81.87亿美元。不过，大竞争对手强生15年推出的CD38单抗给来那度胺带来不小的压力，来那度胺增长速度也开始放慢。

Opdivo由BMS和日本小野公司共同开发，是PD-1抑制剂里面的“first in class”，率先在日本上市，2014年12月，美国FDA加速批准Opdivo用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。同时BMS公司也拥有了靠前个免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗，两者联合用药于黑色瘤，患者的两年生存率更是高达75%，比PD-1单抗、CTLA-4单抗单药使用都有显著的优势。

在较开始适应症扩展方面，O药更是遥遥领头于大竞争对手K药，在黑色素瘤、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、膀胱癌、非小细胞肺癌（二线）都有领头半年的优势。

不过，16年大规模三期临床试验方案checkmate-026的失败给K药有了追赶的机会。O药选取的是PD-L1（TPS＞5%）阳性的NSCLC患者，结果和标准化疗方案相比并没有明显的优势， 股市动荡，BMS公司当日股价暴跌，短短几天时间跌幅高达20%。

在后面NSCLC适应症扩展方面，BMS估计是有心理阴影了，开始从PD-L1阳性表达转换到了肿瘤基因突变负荷TMB上了。

18年ASCO会议上，O药联合伊匹木单抗，对于肿瘤基因突变负荷大于10的病友，对比标准方案化疗，用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，不区分PD-L1阳性、阴性，不区分腺癌、鳞癌，三期临床试验，checkmate-227，已经获得成功，进入一线NSCLC也只是早晚问题。

17年O药已经高达57.4亿美元，已经是当之无愧的超级重磅药物，2024年有望达到112.47亿美元的佳绩，和K药共领肿瘤免疫风骚数十年。

依鲁替尼于2013年11月13日获美国权威部门（FDA）批准上市，商品名为Imbruvica®，之后于2014年10月21日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，后又于2016年3月28日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。艾伯维公司负责美国的销售，而美国之外的销售则由强生公司负责。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子,在不同类型恶性血液病中广泛表达,参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。

BTK小分子抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗显现出非常好的优势，BTK抑制剂也因此成为了血液瘤市场前景好的药物。

短短三年时间，依鲁替尼年销售额就已经迈入超级重磅药物行列，17年高达44.66亿美元，未来五年依旧保持17%高速增长的速度。

Ibrance是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/ CDK6）小分子抑制剂。该药在2015年2月3日被获批与来曲唑联合用药，用于治疗绝经后女性患者的雌激素受体阳性（ER+）及人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期乳腺癌。

乳腺癌是女性发病率较高的肿瘤，患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体往往会过度表达。雌激素和孕激素受体统称为激素受体HR。临床上会根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分成四类（+表示阳性，-表示阴性）：

Luminal A型，（HR+/HER2-）乳腺癌；

Luminal B型，（HR+/HER2+）乳腺癌；

HER2高表达型，（HR-/HER2+）乳腺癌；

Basal like,（HR-/HER2-）乳

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