据相关研究显示，HER2高表达的肿瘤表现出强的转移能力和浸润能力，对化疗的敏感性也较差，且易复发。在非小细胞肺癌中，HER2阳性通常被认为是预后不良的标志。

　　但除了2022年抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）率先获批外，暂时未有其他用于HER2阳性肺癌的靶向药物迎来突破。

▲图源：创客贴

　　2月26日，美国FDA授予 BAY 2927088 突破性疗法认证，用于治疗携带HER2激活突变的，之前已接受过全身治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　BAY 2927088是一种口服小分子TKI，具有抑制突变型HER2受体（包括HER2外显子20插入、HER2点突变和EGFR突变）的潜力。

　　此项批准是基于I期研究（NCT05099172）的结果。研究纳入了既往至少1次全身性治疗后出现疾病进展的非小细胞肺癌患者。2023年ESMO年会上公布的数据显示，BAY 2927088治疗HER2阳性肺癌的客观缓解率为26%，在HER2外显子20插入突变型非小细胞肺癌患者中，效果更好，客观缓解率为60%。

HER2阳性非小细胞肺癌的靶向治疗

　　HER2是一种酪氨酸激酶受体，这是一种促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。据统计，HER2突变约影响2%-4%的非鳞状非小细胞肺癌患者。

　　2022年8月，美国FDA宣布抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）扩展适应症，用于治疗此前接受过一种系统性治疗的，携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Enhertu成为率先获批用于HER2突变非小细胞肺癌的药物。

▲图源：参考来源[2]

　　DESTINY-Lung02研究结果表明，Enhertu治疗HER2阳性非小细胞肺癌的缓解率（ORR）为55%，中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.2个月。

▲无进展生存期和总生存期，图源：参考来源[3]

　　除此之外，研究人员还正在探索其他靶向疗法，旨在进一步提高HER2阳性非小细胞肺癌患者的预后。

　　2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）中，研究人员就公布了两项针对HER2阳性非小细胞肺癌的靶向治疗的研究：

Poziotinib治疗HER2阳性肺癌缓解率为30%

　　Poziotinib是一种有效的、不可逆的TKI，用于抑制EGFR和HER2 exon20突变。

　　ZENITH20研究结果显示，Poziotinib治疗HER2 exon20突变的非小细胞肺癌患者的缓解率为30%，中位缓解持续时间（DOR）为5.5个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

　　同时，研究指出，Poziotinib治疗的效果与既往治疗的类型和顺序无关。此前Poziotinib治疗采用铂类+任何系统治疗的非小细胞肺癌患者的缓解率为31.3%；铂类+多西紫杉醇的肺癌患者缓解率为30.8%；铂类+抗HER2治疗的患者缓解率为24%；铂类+TKI治疗的缓解率为54.5%。

　　总而言之，无论患者既往治疗类型和顺序如何，Poziotinib在既往接受二线及以上治疗并进展的患者中均显示出良好的效果，有望成为新一款用于HER2阳性非小细胞肺癌患者的靶向疗法。

BI 1810631治疗晚期HER2异常肺癌缓解率46%

　　BI 1810631是新型高度选择性HER2-TKI，仅与HER2突变型（包括exon20插入）和野生型受体结合，不作用于EGFR。

Beamion Lung 1研究结果显示，在24例可评估的肺癌患者中，部分缓解率达到46%（11例）；50%的患者实现了疾病稳定（12例）。

　　同时，研究的初步数据显示，BI 1810631对未经治的HER2变异实体瘤患者都显示出很强的抗肿瘤活性。

　　虽然针对HER2的靶向药物正在逐渐增多，但需要注意的是，目前针对HER2阳性非小细胞肺癌的获批药物仅为抗体偶联药物（ADC）Enhertu。而且Enhertu有一定的适应症要求，并不适用于所有肺癌症患者，患者需要在医生的指导下用药。

　　因此，对于HER2阳性的非小细胞肺癌患者或许可以寻找专业权威的肺癌医生评估能否采用Enhertu来进一步提高预后效果，延长生存期。

参考来源：

[1]Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

https://www.bayer.com/media/en-us/bayer-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-bay-2927088-for-non-small-cell-lung-cancer-harboring-her2-activating-mutations/

[2]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[3]Li BT, Smit EF, Goto Y, Nakagawa K, Udagawa H, Mazières J, Nagasaka M, Bazhenova L, Saltos AN, Felip E, Pacheco JM, Pérol M, Paz-Ares L, Saxena K, Shiga R, Cheng Y, Acharyya S, Vitazka P, Shahidi J, Planchard D, Jänne PA; DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251. doi: 10.1056/NEJMoa2112431. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34534430.

[4]X. Le, et al. Efficacy and Safety of Poziotinib in HER2 Exon 20 Insertion NSCLC Patients who Received at Least 2 Previous Systemic 

Therapies. WCLC 2023 MA13.09.

[5] N. Yamamoto，et al. Beamion Lung 1, a Phase Ia/Ib Trial of the HER2 TKI, BI 1810631 in Patients with Advanced Solid Tumors with HER2 Aberrations. 

WCLC 2023 MA13.08.

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