这两年PD-1和PD-L1抗体药物以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤:欧美已经批准用于
恶性黑色素瘤、非小细胞
肺癌、肾细胞癌、
霍奇金淋巴瘤、头颈癌和
膀胱癌,在
肝癌、
胃癌、结
直肠癌和其他肿瘤的也显示出了可喜的前景。
PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望,但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的效果对比只有20%,如何提高效果对比是全球科学家和患者都关注的问题。
一个较简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
较近召开的ESMO会议公布了一些靶向药物和PD-1抗体联合治疗的临床试验数据,一起来学习学习。
PD-1抗体纳武单抗联合卡博替尼-控制率71%
卡博替尼(也叫184)是一个多个靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点,已经被FDA批准用于治疗
甲状腺癌和
肾癌。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,所以研究人员设计了这个临床试验,探索184和纳武单抗是否联合使用会更好。
临床设计:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者;具体的联合方式:184每天40mg或者60mg联合纳武单抗,1mg/kg或者3mg/kg,纳武单抗,2周一次。
结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,效果对比是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。
副作用:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
,研究人员认为184联合纳武单抗的副作用可控,不过184的剂量60mg太高,40mg联合3mg/kg的纳武单抗不错。
PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼-控制率88%
阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的不受威胁性和有效性。
临床设计:招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者;具体的联合方案:阿西替尼每天两次,一次5mg;PD-1抗体2mg/kg,21天一次。
结果:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,效果对比67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。
副作用:常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组,6位患者由于副作用太大退组。
PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率满分
乐伐替尼也叫E7080,是一个多个靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的数据不错,副作用不是很大。
临床设计:招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。
结果:13名患者中7位肿瘤缩小,效果对比54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率满分。具体临床数据如下图。
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