近日，mRNA治疗方法新锐Moderna公司宣布其在研mRNA肿瘤疫苗，mRNA-4157将进入2期临床试验研究。mRNA-4157是一种个体化的新抗原(neoantigen)肿瘤疫苗。这已经是该公司第2项进入2期临床试验的研发项目。该公司还将继续与默沙东公司合作，将mRNA-4157与默沙东公司的PD-1抑制剂Keytruda联用，用于辅助治疗手术后仍具有高复发风险的黑色素瘤患者。

Moderna研发的这款基于mRNA的个性化肿瘤疫苗，目的是能够为肿瘤患者提供定制的治疗药物。通过新一代测序，可以识别患者癌细胞上发生的突变，称为新表位。新表位可以帮助免疫系统区分癌细胞和正常细胞。使用由Moderna内部生物信息学团队开发的算法，并根据患者免疫系统的独特特征和癌症的特定突变，预测患者癌症中存在的20个新表位所能引发免疫反应。然后，针对这些免疫反应创建一种疫苗，编码这些突变中的每一个并将它们加载到单个mRNA分子上。

新抗原肿瘤疫苗是通过对肿瘤细胞进行DNA或RNA测序，寻找因肿瘤细胞发生基因突变而特异性表达的新抗原，随后构建相应的肿瘤疫苗，输回体内激活免疫细胞，并杀灭带有上述抗原的肿瘤细胞。mRNA-4157是一种基于mRNA的新抗原肿瘤疫苗，编码了20种不同的新抗原。mRNA进入细胞后可翻译产生新抗原蛋白，这些新抗原可增强B细胞、T细胞的免疫应答，从而达到治疗的效果。

▲个体化癌症疫苗生产流程(图片来源：Moderna官网)

今年5月，Moderna公司公布了mRNA-4157用于治疗可切除和不可切除实体瘤患者的1期临床试验数据。mRNA-4157单独给药及与Keytruda联用的不受威胁性和耐受性均良好。在20名接受mRNA-4157与Keytruda联用治疗的转移性实体瘤患者中，5名患者的获得部分缓解，一名患者获得完全缓解。作为辅助治疗方法，mRNA-4157在患者接受手术切除原发肿瘤之后用于防止疾病复发。在13名接受mRNA-4157单药治疗的患者中，11名患者的疾病尚未复发，其中有些患者无病时间长达72周。

2016年，Moderna和默沙东公司达成了一项战略合作，与默克公司的抗PD-1治疗方法KEYTRUDA一起开发mRNA-4157，旨在开发和商业化新型信使RNA(基于mRNA)的个性化癌症疫苗。研究团队目前正在进行一项研究，评估单独mRNA-4157在切除实体瘤患者中的不受威胁性，耐受性和免疫原性，以及与无法切除的实体瘤患者的KEYTRUDA联合(KEYNOTE-603)。事实上mRNA技能平台更像是一个药物输送平台，mRNA进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。

　　▲Moderna癌症疫苗研发管线(图片来源：Moderna官网)

　　Moderna公司还将进行mRNA-5671的1期临床试验。mRNA-5671是一款靶向KRAS蛋白的癌症疫苗，它将在临床试验中被用于治疗携带KRAS基因突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、结肠直肠癌及胰腺癌患者。

　　关于Moderna

　　创建于2011年的Moderna是信使RNA Therapeutics的临床阶段的先驱，这是一种全新的体内药物技能，可在患者细胞内产生人体蛋白质，抗体和全新的蛋白质构建体。这一突破性平台针对目前不可挽回的目标，为各种疾病和病症提供了现有药物治疗方案的优越替代方案。Moderna正在开发并计划通过自己的企业以及与成熟的制药和生物技能公司的战略关系将其创新的mRNA药物商业化。Moderna是mRNA药物开发的先行者，在这一领域几乎没有真正的竞争对手。

　　关于mRNA技能

　　信使RNA(mRNA)是一大类RNA分子，它会把遗传信息从DNA传递到核糖体，在那里作为蛋白质合成模板并决定基因表达蛋白产物肽链的氨基酸序列。mRNA技能平台更像是一个药物输送平台，mRNA进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。不同的mRNA分子的理化性质非常接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。并且，mRNA分子相对于蛋白质药物的另一个巨大优点在于它可以作用于细胞内靶点。

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