KRAS基因突变与恶性肿瘤的发生及复发有着密切的关系。不久前，免疫肿瘤学公司Elicio Therapeutics展示了其针对7种KRAS突变体(mKRAS)的癌症疫苗的重要临床前数据。研究数据显示，靶向mKRAS抗原的癌症疫苗能够诱发细胞裂解。

遗传和生物化学研究证明，KRAS依赖性信号传导在调节多种癌细胞生长、增殖、侵袭和转移中具有重要作用。但因为KRAS在结构上缺乏让小分子或药物结合的靶点，近几年来研究人员在试图找到能靶向它的药物方面没有很大的突破，KRAS被广泛认为是一个“不可成药”的靶点。直至今年，靶向KRAS G12C突变体的小分子抑制剂才公布了临床试验结果。而KRAS G12C突变只是KRAS基因突变中的一小部分。

Elicio已经在多种肿瘤模型中证明，改善免疫原和细胞治疗方法方法激活剂靶向淋巴结，其中常驻免疫细胞有效地协调免疫，可以显着增强其诱导有效的肿瘤杀伤免疫应答的能力。ELI-002是该公司的“AMP KRAS疫苗”，它包含7个mKRAS肽段。该疫苗接种后产生的免疫应答能够产生对KRAS蛋白突变体的强力免疫反应。

此外，这一疫苗不但可以激活CD8阳性T细胞，还可以激发CD4阳性T细胞的反应。在体外用mKRAS特异性多肽再刺激时，可产生高水平的Th1辅助细胞因子。在体内，通过疫苗免疫应答产生的T细胞对表达mKRAS的靶细胞具有强大细胞裂解功能。此疫苗可覆盖99%携带KRAS基因突变的肿瘤。

“AMP KRAS疫苗”ELI-002项目预计将于2020年进入治疗胰腺癌患者的初步临床研究。

以前使用合成多肽的疫苗方法并不能有效地靶向驻留在淋巴结中的关键免疫细胞，并且在患者中仅引起微弱或检测不到的免疫应答。而现在，Elicio公司的双亲分子平台(Amphiphipe Platform)技能可以将携带佐剂的多肽传送到淋巴结，促进淋巴结中的抗原呈递细胞(APC)对它们的识别，显著放大所产生的免疫应答，并产生mKRAS特异性T细胞，在体内杀死表达mKRAS的肿瘤细胞，使我们能够同时对KRAS驱动的癌症中常见的7种突变体产生免疫应答。

关于Elicio Therapeutics

Elicio Therapeutics公司总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，致力于通过重新设计人体对癌症的免疫反应来改变患者及其家人的生活。通过结合材料科学和免疫学方面的专业知识，Elicio正在开发有效的两亲免疫治疗方法方法方法，包括淋巴结靶向细胞治疗方法方法激活剂，免疫调节剂和针对一系列侵袭性癌症的疫苗。针对KRAS驱动癌症的先导Amphiphile疫苗，将于2020年上半年开始在胰腺癌和结直肠癌患者中进行初步临床研究。

关于Amphiphile平台

Elicio Amphiphile平台能够将免疫原和细胞治疗方法方法激活剂定位并直接传递至淋巴系统，即免疫反应的“大脑中枢”，以显着增强机体自身的防御系统，打败固体和血液系统癌症，并防止复发。一旦进入淋巴结，两性免疫治疗方法方法方法被抗原呈递细胞(APC)吸收，以协调向天然或工程化免疫细胞的信号传导，对疾病的治疗性免疫应答。

该策略已被用于改善免疫刺激剂，抗原、佐剂和细胞治疗方法方法方法的活性，当以常规形式使用时，其产生很小甚至没有反应。通过将这些免疫治疗方法方法方法靶向淋巴结，两亲物可以释放其产生和扩增抗肿瘤免疫反应的全部潜力。这种显着增强的抗肿瘤功能和长期保护性记忆有朝一日可以释放免疫反应的全部潜力以消除癌症。

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