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出国看病:基因工程改造眼部微生物,有望为干眼症创造新治疗方法
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2019-08-27 作者:厚朴方舟
人的眼睛里也存在着微生物,它们被称为眼睛微生物群。当这些微生物失衡时就会导致眼部疾病。较近的一项研究表明,细菌寄生在眼睛表面,从而刺激人体产生保护性免疫。科学家们发现可以利用微生物因素为一系列眼疾创造新治疗方法,如干眼症、干燥综合征和角膜瘢痕。
Tony St. Leger(一位研究在眼睛领域如何避免感染的免疫学家),他之所以对眼睛感兴趣,是因为如果能够了解细菌如何影响免疫机制,可能帮助约100万人次因眼部感染而就诊的患者,而这项研究可以帮助美国每年能节省1.74亿美元(约合人民币12.43亿元)。
眼球上的微生物
微生物群在眼睛健康中所起的作用一直存在争议。部分科学家认为健康的眼睛缺少有组织的微生物群。空气里、手中或眼睑边缘的细菌都有可能进入眼睛;很多人认为这些微生物,较终会被眼泪消灭或带走。
较近,科学家们证实,眼睛确实有一个"核心"微生物群,似乎与年龄、地理区域、种族、隐形眼镜佩戴情况和疾病状况有关。"核心"微生物群包含葡萄球菌、白喉类、丙酸杆菌和链球菌四种。
除了这些细菌外,圆环病毒(与一些眼内疾病有关)也被认为是"核心"微生物群的一员,它存在于65%的健康个体的眼睛表面。医生在开抗生素处方时应该更深入地考虑微生物群的风险和益处。因为抗生素可以杀死对眼睛有益的细菌。
较近一项跨越十多年、包括美国34万多名患者的研究中,作者发现,60%的急性结膜炎(粉红眼)患者使用抗生素治疗。事实上,较有可能导致粉红眼睛的原因是病毒感染,且不能用抗生素治疗。
更令人震惊的是,即使是由细菌引起的病例,也常常在7-10天内无需干预就能痊愈。然而,过量或不当使用抗生素会破坏微生物群,从而导致感染、自身免疫甚至癌症等疾病的发生。
发现一种眼部定植的微生物
在过去的十年里,评估眼部微生物群和疾病的研究蓬勃发展。他们已经生成了大量的数据,大多数数据表明某些细菌与某些疾病有关,如干燥综合征或细菌性角膜炎。然而,这些细菌是否一定会导致这些疾病还需要收集更多的证据。
在美国国家眼科研究所(National Eye Institute)工作期间,Tony St. Leger用老鼠来识别眼睛表面的细菌是否能够刺激免疫反应,以保护眼睛免受致盲病原体的侵害,比如绿脓杆菌(Pseudomonas aeuruginosa)。
2016年,美国国家眼科研究所(National Eye Institute)的眼部免疫学家Rachel Caspi和Tony St. Leger做了一个假设,保护性细菌就生活在眼睛附近或眼睛表明上。他们发现了一种常驻细菌——乳腺炎棒杆菌Corynebacterium mastitidis (C. mast),它刺激免疫细胞产生并释放抗菌因子,进入眼泪消灭有害微生物。
通过一系列的实验,Rachel Caspi实验室初次证明了乳腺炎棒杆菌(C. mast)与保护性免疫反应之间的因果关系。当C. mast出现在眼睛表面时,小鼠对两种已知致盲细菌(白色念珠菌和绿脓杆菌)更具有抵抗力。
现在,在Tony St. Leger的实验室里,研究人员想利用C. mast和眼睛免疫之间的这种关系,开发新的治疗方法来预防类似感染类疾病,并针对其他更广泛的疾病,如干眼症。
改造微生物以改善眼部健康
Tony St. Leger开发这种治疗方法的靠前步是理解细菌是如何在眼睛里繁殖的。为此,Leger的实验室正在与匹兹堡大学的坎贝尔实验室合作,该实验室是拥有美国范围较广的人类眼部细菌收藏库。通过独特的小鼠实验装置和先进的基因分析,研究人员可以利用这个微生物库开始确定微生物在眼睛表面定居所需的特定因素。
随后,研究人员与UPMC眼科中心的眼科医生和验光师一起开始分析健康和疾病患者眼睛内的免疫信号。在这方面,研究人员希望利用这项技能作为一种针对引起疾病的微生物的新诊断工具,而不是患了病立即采用广谱抗生素治疗眼部感染,刚刚也提到过,广谱抗生素会杀死有益的微生物。
,研究人员更远的目标是通过基因工程改造眼睛定植细菌,使其成为眼睛表面的长期运载工具。同样的,在肠道中也有转基因细菌被证明可以缓解结肠炎等疾病。
研究人员希望这种新的"准眼症"治疗方法能够发挥作用,分泌免疫调节因子,从而限制与干眼症等病症相关的症状。在美国,每年约有400万人受到干眼症的影响。
医生开始通过治疗眼部微生物群,而达到根治眼部疾病之前,其实还有很多知识需要去掌握。也许有一日,人类将不再只是往干涩的眼睛里不停的滴眼药水,而只是采用滴入一些溶液里的细菌,让这些细菌在你的眼睛里定植,并分泌润滑剂和其他治疗成分。
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