遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS) 是一种以大脑白质发生病变为主的罕见神经遗传病，通常为常染色体显性遗传，不过也有散发病例报道。。该病只见于成年人，多数在20~50 岁起病。由瑞典医生Axelson于1984年初次报道,临床表现多样,包括人格改变、认知障碍及帕金森综合征等。自2012年HDLS的致病基因集落刺激因子1 受体基因(CSF1R)被发现以来，可以通过遗传基因检查来确诊该病。那么遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变究竟是一种什么样的疾病呢，是什么原因导致了这种疾病，又有哪些症状呢?

图源：创客贴

HDLS致病原因：

       HDLS患者所鉴定的已报告基因变异全部位于酪氨酸激酶区域。集落刺激因子1 受体基因(CSF1R)是一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体，属于血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)受体家族。CSF1R基因存在多种突变，例如错义、移码、无义、大片段缺失、复杂重排等。

       CSF1R基因突变发生在集落刺激因子受体1的酪氨酸激酶结构域，该受体在中枢神经系统小胶质细胞中表达，进而引起小胶质细胞增殖分化受阻，导致小胶质细胞功能障碍。

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样的临床症状：

       HDLS的平均发病年龄为45岁(18-78岁)，大多数人发病在40-50岁左右。早期临床表现包括人格改变(易激惹、缺乏始动性、攻击行为、孤僻),精神抑郁、淡漠,认知障碍(计算力下降、定向力障碍、记忆力下降、执行功能障碍),帕金森综合征(运动迟缓、肌张力增高、强直、震颤、步态拖拽)等,随着疾病进展可出现失语，偏盲,癫痫发作,肌张力障碍,构音障碍,吞咽困难,尿失禁等症状。

       HDLS患者会逐渐丧失运动功能,缄默、卧床不起,多数因为肺部感染或其他继发感染而死亡。

HDLS病理特点：

       HDLS较为明显的特征是额叶和颞叶严重的白质病变，小脑白质通常不受累。脑白质病变表现为髓鞘脱失、神经元轴索破坏伴球样变、神经胶质增生以及富脂质的巨噬细胞。轴索球样变是HDIS特征性的病理学表现。球样变轴索电镜下显示为轴索肿胀,充满了排列杂乱的神经丝和囊泡状的细胞器。

       HDLS是一种进行性疾病，预后不良。通常发病后进展迅速，患者通常会在5年内卧床不起，从发病到死亡的平均年限为6年，死亡年龄平均为52岁。目前并没有有效的治疗方法，需要根据患者的具体症状进行对症治疗。

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)治疗权威专家：

Florian Eichler 医生——麻省总医院白质退行性病变中心主任

医生介绍：

       Florian Eichler从维也纳大学医学院获得医学博士学位。 1997年从医学院毕业后，他进入小儿科住院医生培训，并在维也纳大学从事脑血流和代谢研究。 1999年，他获得了一项奖学金，在约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins，Stipendium Metabolicum 1999)研究患有代谢和神经代谢疾病的小儿患者的体内MR光谱学，并在肯尼迪·克里格研究所加入了致力于过氧化物酶体紊乱的Hugo Moser博士实验室。在约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins)担任研究研究员之后，他在马萨诸塞州综合医院(MGH)接受了儿童神经病学的住院医师培训。在2005年完成培训之后，他加入了MGH。

       现在是哈佛医学院神经病学副教授，他将研究范围扩展到神经退行性疾病的动物模型。他的研究重点是过氧化物酶疾病相关的遗传学，脂质代谢以及核磁共振波谱的空间方面。作为麻萨诸塞州总医院白质萎缩症诊所的主任，他看到患有各种白质疾病的患者。他目前持有多项美国国立卫生研究院(NIH)奖励基金研究，以通过MR手段分析大脑中的代谢变化，并确定新发现的非典型鞘脂的神经毒性。

临床兴趣：

•神经遗传学

•发展延迟

•白质病

•遗传性白质脑病

•遗传性周围神经病

•神经内科

•小儿神经病学

医学教育：

•维也纳大学医学院医学博士

•布莱根妇女医院住院医师

•维也纳总医院住院医师
       遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变虽然目前主要还是对症治疗，但相信随着对这种疾病研究的深入，未来会有更加有效的治疗方法。美国麻省总医院在有关遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变等神经退行性疾病治疗领域，一直走在国际前列。想要了解更多治疗进展，或想要咨询美国专家第二诊疗意见，可以直接在线咨询医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考文献：
https://www.nanbyou.or.jp/entry/4499
https://www.niigata-u.ac.jp/information/2015/8610/

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

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